梅毒主要通过以下途径感染：
性接触传播
性接触是主要传播途径： 约95%以上的梅毒是通过性接触感染的。在无保护措施的性行为中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入人体。比如与梅毒患者发生一次性接触，感染的概率约为3% - 10%不等，而且如果一方感染梅毒，在未治愈期间与他人发生性接触，对方被感染的风险较高。
母婴传播
妊娠期间可母婴传播： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染。这种情况可导致流产、早产、死胎或出生梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，胎儿的感染率几乎达100%；早期梅毒孕妇感染胎儿的可能性也较大，且病情越早期，传染性越强。
其他途径传播
少数可通过间接接触传播： 少数情况下，梅毒也可通过间接接触传播。比如接触含有梅毒螺旋体的衣物、毛巾、被褥、剃刀、餐具等。但这种传播方式比较少见，一般需要接触者的皮肤或黏膜有破损，并且接触的病原体数量较多、毒力较强时才有可能感染。例如，当健康人的破损皮肤接触到被梅毒患者污染过的带有血迹的毛巾，就有被感染的可能，但这种情况发生的概率非常低。另外，输血感染也是梅毒传播的途径之一，如果输入了被梅毒螺旋体污染的血液，受血者就可能被感染梅毒，但随着献血者筛查的严格规范，这种途径导致的感染已很少见。