类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现与多种因素相关。一般认为，遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60% - 70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因（如人类白细胞抗原HLA - DR4等）的人群患病风险相对较高。
遗传因素影响
基因携带情况： 研究发现HLA - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关，若家族中有类风湿关节炎患者，其他家族成员携带相关易感基因的概率会增加。遗传倾向表现： 有遗传易感性的个体，相比没有相关基因携带的人，更容易受到环境等因素刺激而诱发类风湿关节炎。
环境因素作用
感染因素： 某些病原体感染可能触发类风湿关节炎。比如，EB病毒、支原体等感染可能会影响免疫系统，导致免疫紊乱，进而引发类风湿关节炎。有研究表明，感染这些病原体后，人体免疫系统错误地将自身组织当作外来病原体攻击，从而启动了类风湿关节炎的发病过程。吸烟因素： 吸烟是类风湿关节炎的一个重要环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高2 - 3倍。烟草中的有害物质会损伤呼吸道上皮细胞等，影响免疫系统平衡，增加发病几率。
免疫系统异常
免疫细胞失调： 类风湿关节炎患者体内的免疫细胞存在异常。例如，T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞功能紊乱，B淋巴细胞会产生过多的自身抗体，如类风湿因子等，这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，导致关节炎症、肿胀、疼痛等一系列症状。炎症介质参与： 免疫系统异常激活后，会释放多种炎症介质，如白细胞介素 - 1、白细胞介素 - 6等，这些炎症介质会进一步加重关节的炎症反应，促使类风湿关节炎病情进展，导致关节结构破坏等严重后果。