类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。目前认为遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向，携带某些特定基因（如人类白细胞抗原HLA - DR4等）的人群患病风险更高。
遗传因素影响
基因关联： 特定的基因变异会增加患类风湿关节炎的可能性。比如HLA - DR4基因亚型的存在，会使机体免疫系统更容易出现异常反应，进而引发关节的炎症损伤。家族聚集性： 如果家族中有亲属患有类风湿关节炎，那么其他家庭成员患病的概率比普通人群要高不少，不过这也不是绝对会发病，只是遗传背景让风险提升。
自身免疫因素
免疫系统攻击关节： 正常情况下，免疫系统会保护身体抵御外来病原体。但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现紊乱，错误地将自身关节组织当作外来异物进行攻击。免疫系统中的T细胞、B细胞等异常活化，产生大量炎症因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素 - 6等，这些炎症因子会导致关节滑膜发炎，出现关节肿胀、疼痛、僵硬等症状，长期下来还会造成关节软骨和骨质的破坏。免疫复合物沉积： 体内形成的免疫复合物会沉积在关节滑膜等部位，进一步加重炎症反应，促使类风湿关节炎病情持续发展。
环境因素作用
感染因素： 某些病原体感染可能会诱发类风湿关节炎。比如细菌、病毒等感染后，可能会触发机体的免疫反应，这种免疫反应波及关节，导致关节炎症。例如，EB病毒、支原体等感染可能与类风湿关节炎的发病有一定关联，但具体机制还在深入研究中。吸烟影响： 吸烟是类风湿关节炎的一个危险因素，有研究表明，吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高约1.5 - 2倍。吸烟产生的有害物质会影响免疫系统功能，干扰关节的正常代谢，增加关节炎症发生的几率。