手掌大鱼际疼可能由以下原因导致：一是外伤，二是皮肤感染，三是神经末梢性疼痛。
一、外伤：大鱼际位于手掌的拇指根部，当手掌伸开时，此处肌肉会有明显凸起。如果该部位遭受过剧烈的外伤撞击，就会引发明显的疼痛。这时需要用碘伏对局部进行消毒处理，以降低感染风险，然后对伤口进行妥善包扎，从而促进伤口愈合。
二、皮肤感染：倘若不注重个人卫生习惯，同时自身免疫力又比较低，那么就可能使皮肤遭受真菌或细菌感染，进而导致手掌大鱼际疼，局部还可能出现红肿热痛等现象。可在医生指导下使用甲硝唑片、伊曲康唑胶囊等来进行治疗。
三、神经末梢性疼痛：平时若不注意手部保暖，过度受到风寒刺激，有可能引起大鱼际周围出现神经末梢病变，从而产生疼痛。如果只是偶尔疼痛且周围无红肿，可考虑是一过性的神经性疼痛，大多无需特殊治疗。但如果是持续性疼痛，则需遵医嘱服用甲钴胺、维生素B1、布洛芬缓释胶囊等进行治疗。
总之，当手掌大鱼际出现疼痛时，应根据具体情况进行分析和处理，必要时寻求医生的帮助。