室间隔缺损的临床表现因缺损大小而异。小型室间隔缺损可能没有明显症状，中型或大型室间隔缺损，儿童可能在婴儿期就出现症状，如呼吸急促，每分钟呼吸频率可能超过40次；还可能喂养困难，体重增长缓慢。
小型室间隔缺损表现
无症状情况： 小型室间隔缺损有相当一部分患儿可能长期无症状，仅在体检时通过心脏听诊发现心脏杂音。这类患儿生长发育一般不受明显影响，外观上可能和正常孩子一样，活动耐力也与正常儿童无明显差异。杂音特点： 在胸骨左缘第3 - 4肋间可闻及响亮粗糙的全收缩期杂音，伴有震颤。但由于缺损小，对心脏血流动力学影响不大，所以全身症状不明显。
中型室间隔缺损表现
呼吸方面： 患儿可能会出现呼吸加快的情况，尤其是在活动后更为明显。因为中型室间隔缺损会使左向右分流量增加，肺循环血量增多，导致肺部淤血，影响呼吸功能。生长发育： 体重增长可能较缓慢，低于同年龄正常儿童。这是因为心脏功能受到一定影响，机体代谢消耗增加，而摄入的营养物质不能很好地用于生长发育。心脏杂音： 胸骨左缘第3 - 4肋间可闻及较响亮的全收缩期杂音，震颤也比较明显，同时可能伴有肺动脉瓣区第二心音增强。
大型室间隔缺损表现
早期症状： 出生后1 - 2个月内就可能出现症状，如呼吸急促，每分钟可达60次以上，同时伴有多汗，吃奶时常常因为气促而频繁停顿，需要休息后再继续吃奶。发育迟缓： 生长发育明显落后于同龄儿童，身材矮小，体重不增，体型消瘦。由于长期缺氧和心脏负担重，机体处于慢性消耗状态。心脏体征： 胸骨左缘第3 - 4肋间可闻及响亮粗糙的全收缩期杂音，震颤强烈，肺动脉瓣区第二心音显著亢进。随着病情进展，可能会出现肺动脉高压，此时杂音可能反而减轻，但肺动脉瓣区第二心音更加亢进，还可能出现青紫等症状。