室间隔缺损的临床表现因缺损大小等因素而异。小型室间隔缺损可能没有明显症状，中型或大型室间隔缺损的患儿可能在婴儿期就出现喂养困难，体重增长缓慢，因为吃奶时费力，耗氧多，还容易气喘。
症状表现与缺损大小相关
小型室间隔缺损： 缺损直径小于0.5厘米，很多孩子可能没有明显症状，仅在体检做心脏听诊时发现心脏杂音。这类孩子生长发育一般不受太大影响，但仍需定期复查心脏超声，观察缺损变化情况。中型室间隔缺损： 缺损直径在0.5 - 1.0厘米之间，患儿可能会有乏力的表现，在活动后更容易出现气促，活动耐力比正常孩子差。平时可能容易患上呼吸道感染，因为心脏功能受影响后，肺部血液循环改变，容易导致肺部充血，增加感染几率。大型室间隔缺损： 缺损直径大于1.0厘米，患儿在婴儿期就可能出现明显症状，如呼吸急促，每分钟呼吸次数可能超过40次，吃奶时常常因为气促而中断，体重增长明显落后于同龄儿。还可能出现口唇、指甲床发紫的情况，这是因为血液中缺氧导致的。随着病情发展，到儿童期或成年期，可能会出现心力衰竭的表现，如水肿，尤其是下肢水肿比较明显，还可能有肝脏肿大等情况。
不同年龄段的表现差异
婴儿期： 大型室间隔缺损的婴儿，除了上述呼吸急促、吃奶困难、体重不增等表现外，还可能在哭闹时青紫加重。这是因为哭闹时心脏负担加重，右向左分流增加，缺氧更明显。儿童期： 中型或大型室间隔缺损的儿童，活动耐受力进一步下降，体育课上可能很快就感到疲劳，比其他孩子更容易累。而且容易反复发生呼吸道感染，每次感染后病情可能比正常孩子恢复得慢。成年期： 长期存在室间隔缺损的成年人，心脏长期处于超负荷工作状态，可能会出现心脏扩大，心功能逐渐减退，表现为活动后心悸、气短明显加重，严重时可能无法进行日常活动，甚至出现夜间不能平卧等心衰的典型表现。
伴随症状情况
部分室间隔缺损患儿可能伴有其他心脏畸形，此时症状会更复杂。比如合并肺动脉瓣狭窄时，可能紫绀更明显，心脏杂音的特点也会有所不同。还有些患儿可能会出现生长发育迟缓，除了体重不增外，身高增长也可能比同龄儿慢，这是因为心脏疾病影响了全身的血液循环，导致营养物质供应相对不足。另外，有些孩子可能会出现多汗的情况，尤其是在吃奶或活动后，这也是因为心脏功能异常，机体代谢改变导致的。