间质性肺炎的病因较为复杂，可能由多种因素引起。其中，约有35%的间质性肺炎病因不明，而已知的因素中，环境因素是常见的一类。比如长期吸入无机粉尘，像石英粉尘，长期接触这类粉尘的人群患间质性肺炎的风险会增加。
一、环境因素相关
职业环境接触： 一些职业人群长期处于特定环境易患间质性肺炎。比如石棉工人，长期接触石棉纤维，石棉纤维被吸入肺部后，会引发肺部的炎症反应，逐渐导致间质性肺炎的发生。据研究，长期接触石棉的人群，患间质性肺炎的几率比普通人群高很多。还有长期接触煤矿粉尘的矿工，也容易患上间质性肺炎。室内外空气污染： 室外空气污染中的PM2.5等颗粒物，长期吸入会对肺部造成损害，增加间质性肺炎的发病风险。室内的空气污染也不容忽视，比如长期使用不合格的燃气热水器，会产生一氧化碳等有害气体，长期吸入也可能影响肺部健康，引发间质性肺炎。
二、药物因素相关
某些药物引发： 有一些药物在使用过程中可能会导致间质性肺炎。比如胺碘酮，这是一种用于治疗心律失常的药物，部分患者在服用胺碘酮后可能会出现肺部的不良反应，引发间质性肺炎。还有博来霉素，它是一种抗肿瘤药物，在化疗过程中使用博来霉素，也有导致间质性肺炎的可能，不过其发生概率相对较低，但一旦发生需要引起重视。
三、自身免疫性疾病相关
与自身免疫病关联： 一些自身免疫性疾病也可能并发间质性肺炎。例如类风湿关节炎患者，约有10% - 30%的患者会出现肺部受累，其中间质性肺炎是比较常见的肺部表现形式。系统性红斑狼疮患者也可能合并间质性肺炎，自身免疫系统的异常攻击肺部组织，导致肺部出现炎症和纤维化等改变，进而引发间质性肺炎。