间质性肺炎的发病原因较为复杂，其中约35%的患者病因不明，而已知的常见病因主要包括以下几类。
环境因素导致
职业环境暴露： 长期接触某些职业性粉尘或化学物质可能引发间质性肺炎。比如长期接触石英粉尘的矿工，患尘源性间质性肺炎的风险会明显增加。还有长期接触金属粉尘（如铝、锡等）、木材粉尘以及某些化学溶剂（如汽油、油漆稀释剂等）的人群，也容易受到间质性肺炎的威胁。室内外空气污染： 室外空气中的PM2.5等污染物、室内的二手烟、烹饪产生的油烟等都可能损伤肺部组织，进而诱发间质性肺炎。长期生活在空气污染严重区域的人群，患病几率相对较高。
自身免疫性疾病相关
类风湿关节炎相关： 约有10% - 30%的类风湿关节炎患者会并发间质性肺炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击关节等部位，同时也可能累及肺部，导致肺间质出现炎症和纤维化等病变。系统性红斑狼疮相关： 系统性红斑狼疮患者中也有一定比例会发生间质性肺炎。自身免疫系统异常激活，产生的自身抗体等物质会影响肺部结构和功能，引发间质性肺炎。
药物因素引起
某些抗生素： 比如胺碘酮，长期使用胺碘酮进行治疗的患者，约有5% - 15%会出现间质性肺炎的不良反应。还有博来霉素，在肿瘤化疗中使用博来霉素的患者，也可能发生间质性肺炎，其发生概率与用药剂量等因素有关，一般剂量越大，发生风险相对越高。化疗药物： 除了博来霉素，其他一些化疗药物如甲氨蝶呤等，也可能导致间质性肺炎的发生。使用这些化疗药物的患者需要密切监测肺部情况，一旦出现咳嗽、呼吸困难等疑似间质性肺炎的症状，要及时就医评估。