子宫腺肌症的发生通常与多种因素相关。目前认为，子宫肌层内的子宫内膜腺体及间质侵入是主要原因，而这又可能与多次妊娠及分娩、人工流产、慢性子宫内膜炎等因素有关。
妊娠分娩相关因素
多次妊娠与分娩：女性经历多次怀孕生产，子宫肌层受到的损伤相对较多，这可能增加子宫腺肌症的发病风险。比如，有过3次及以上分娩经历的女性，患子宫腺肌症的几率会比分娩次数少的女性高一些。因为怀孕时子宫肌层会发生一系列变化，多次妊娠后这种变化的累积可能导致子宫内膜异位到肌层。人工流产手术：频繁进行人工流产手术会对子宫内膜和子宫肌层造成损伤。子宫内膜基底层受损后，容易向肌层侵袭，从而引发子宫腺肌症。有过2次及以上人工流产史的女性，患子宫腺肌症的可能性相对增加。
慢性子宫内膜炎影响
长期慢性子宫内膜炎刺激：如果女性长期患有慢性子宫内膜炎，炎症会不断刺激子宫肌层，使得子宫内膜腺体和间质有更多机会侵入肌层。例如，一些女性患有慢性子宫内膜炎长达数年，没有得到有效治疗，就更容易出现子宫腺肌症的情况。炎症会改变子宫局部的微环境，促使子宫内膜异位生长。
卵巢功能因素
雌激素水平影响：雌激素水平过高也可能参与子宫腺肌症的发生发展。女性体内雌激素长期处于较高水平时，会刺激子宫内膜增生，进而更容易侵入肌层。比如，一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于体内雌激素水平异常升高，患子宫腺肌症的风险相对较高。卵巢功能异常导致雌激素分泌失衡，使得子宫内膜有更多机会向肌层生长。