子宫腺肌症的发生目前尚未完全明确，但有一些主要因素与之相关。一般认为，子宫肌层内的子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层是关键，而多次妊娠及分娩、人工流产、慢性子宫内膜炎等可能是诱发因素。
与妊娠分娩相关的因素
多次妊娠分娩： 经产妇发生子宫腺肌症的几率相对较高，比如有过多次顺产或剖宫产经历的女性，子宫肌层受到的损伤及内分泌变化等因素，增加了患子宫腺肌症的风险。据统计，经产妇中患子宫腺肌症的比例比未产妇要高不少。人工流产手术： 频繁进行人工流产手术会对子宫内膜基底层造成损伤，使得子宫内膜的基底层细胞更容易侵入子宫肌层，从而引发子宫腺肌症。比如一年内多次进行人工流产的女性，患病风险明显上升。
与子宫内膜炎症相关的因素
慢性子宫内膜炎影响： 长期存在的慢性子宫内膜炎会刺激子宫肌层，导致子宫肌层发生病理性改变，进而增加子宫腺肌症的发病几率。例如，一些女性患有慢性子宫内膜炎后没有得到及时有效的治疗，时间一长就可能发展为子宫腺肌症。炎症持续刺激： 子宫内膜的炎症持续存在，会使得子宫肌层的防御和修复机制失衡，让子宫内膜组织更容易向肌层侵袭，最终引发子宫腺肌症。
与激素相关的因素
雌激素水平影响： 雌激素在子宫腺肌症的发生发展中起到重要作用。体内雌激素水平持续处于较高状态，会刺激子宫内膜腺体和间质增生，更容易侵入子宫肌层。比如一些长期服用含有雌激素药物的女性，患子宫腺肌症的可能性会增加。孕激素的作用： 孕激素相对不足时，也可能影响子宫肌层与子宫内膜之间的平衡，使得子宫内膜更易向肌层生长，从而诱发子宫腺肌症。