直肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约有10%-15%的直肠癌是由遗传因素导致的，比如林奇综合征等遗传性综合征会大幅增加患直肠癌的风险。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有直肠癌，那么其他家族成员患直肠癌的风险会比普通人群高出2-3倍。一些特定的基因突变，如APC基因、KRAS基因等的突变，在家族遗传的直肠癌患者中较为常见。遗传性综合征： 像林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内存在DNA错配修复基因的突变，使得机体修复DNA损伤的能力下降，从而导致肠道细胞容易发生癌变，患直肠癌的概率显著升高，通常在中青年时期就可能发病。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、高蛋白饮食是直肠癌的诱发因素之一。例如，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类，这类食物在肠道内经过代谢会产生一些致癌物质。而膳食纤维摄入不足也会增加直肠癌的发病风险，因为膳食纤维能促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的致癌物质，当膳食纤维摄入少时，肠道蠕动减缓，致癌物质在肠道内停留时间延长，增加了癌变的可能性。一般建议每天膳食纤维的摄入量应达到25-35克，但很多人的实际摄入量远低于这个数值。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人患直肠癌的风险比经常运动的人要高。运动可以促进身体的新陈代谢，增强机体的免疫力，有助于维持肠道的正常功能。如果长期久坐不动，肠道蠕动减慢，废物排泄不畅，容易导致肠道内毒素堆积，增加直肠癌的发病几率。建议成年人每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病因素
慢性肠道炎症： 例如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，如果病情反复发作，病程超过10年，患直肠癌的风险会明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在这个过程中容易发生基因突变，从而引发癌变。据统计，溃疡性结肠炎患者发生直肠癌的风险比普通人群高10-20倍。肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，如果不及时治疗，很可能会发展为直肠癌。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变风险较高。肠息肉是肠道黏膜上的隆起性病变，随着息肉的逐渐增大和时间的推移，息肉细胞可能会发生恶变，转变为直肠癌细胞。所以一旦发现肠息肉，应及时进行切除治疗。