腕管综合征主要是由于多种因素导致腕管内压力增高，压迫其中的正中神经引起的。据统计，女性患病几率相对较高，尤其是40-60岁的女性更容易出现。
一、解剖结构相关因素
腕管的构成： 腕管是由腕骨构成底和两侧壁，顶部为腕横韧带的一个骨纤维管道。正常情况下，腕管内有正中神经和9条屈肌腱通过。当腕管的容积减小或者内容物增多时，就容易压迫正中神经引发症状。比如，先天性腕管狭窄的人，腕管本身空间就比正常人小，更容易出现腕管综合征。腕横韧带异常： 腕横韧带增厚是常见情况，比如一些类风湿关节炎患者，炎症会导致腕横韧带增厚，使得腕管内部空间进一步变小，增加了正中神经受压的风险。
二、重复性手部动作因素
长期过度用手： 长时间进行重复性的手部动作，像键盘录入员、织毛衣者、装配工等职业人群，手部的屈肌腱会反复摩擦，引起肌腱及周围组织水肿，导致腕管内压力升高，压迫正中神经。据研究，每天操作键盘超过2小时的人群，患腕管综合征的几率比操作时间短的人群高出数倍。手部姿势不当： 长期处于手部过度弯曲或伸展的姿势，也会增加腕管综合征的发病风险。例如，长时间使用鼠标时，手腕处于过度弯曲状态，会使腕管内结构受到异常压力，久而久之就容易引发病症。
三、全身性疾病因素
糖尿病： 糖尿病患者中，约有3-12%会并发腕管综合征。这是因为糖尿病会导致周围神经病变，使神经纤维发生变性、水肿等改变，影响神经的正常功能，同时高血糖状态可能还会引起腕管内组织的代谢异常，增加腕管综合征的发病几率。甲状腺疾病： 甲状腺功能减退的患者，体内的黏液性水肿可能会累及腕管部位，导致腕管内组织肿胀，压迫正中神经。有调查显示，甲状腺功能减退患者发生腕管综合征的概率高于正常人群。