再生障碍性贫血是一种骨髓造血功能衰竭症，其发病原因较为复杂。目前认为，约半数以上的再生障碍性贫血患者病因不明确，而能明确的常见原因主要有以下几类：
一、遗传因素相关原因
先天性再生障碍性贫血： 比如范可尼贫血，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于基因缺陷导致骨髓造血干细胞数量和功能异常，多在儿童期发病，患者除了有再生障碍性贫血的表现外，还常伴有多种先天性畸形，如皮肤色素沉着、骨骼畸形等。特定基因变异： 某些特定基因的变异也可能增加患再生障碍性贫血的风险。研究发现，一些与DNA修复、细胞周期调控等相关的基因发生突变时，可能影响骨髓造血干细胞的正常功能，从而引发再生障碍性贫血，但具体的基因变异与发病的关联机制还在进一步研究中。
二、药物及化学物质相关原因
药物因素： 有多种药物可能引起再生障碍性贫血。例如氯霉素，它是一种广谱抗生素，过去临床上发现长期或过量使用氯霉素可能抑制骨髓造血功能。据统计，使用氯霉素后发生再生障碍性贫血的风险较正常人明显增高。还有一些抗肿瘤药物，如烷化剂类药物（环磷酰胺、白消安等），它们在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能对正常骨髓造血干细胞造成损伤，导致再生障碍性贫血的发生。化学物质因素： 长期接触某些化学物质也易引发再生障碍性贫血。像苯及其衍生物，在一些化工行业中较为常见，如油漆、染料、橡胶加工等行业的工人，如果长期接触苯，苯进入人体后会抑制骨髓造血干细胞的增殖和分化。有研究表明，长期接触苯的人群患再生障碍性贫血的几率比普通人群高出数倍。此外，一些农药如有机磷农药等，也可能通过影响骨髓造血微环境或直接损伤造血干细胞而导致再生障碍性贫血。
三、病毒感染相关原因
肝炎病毒： 部分再生障碍性贫血患者在发病前有肝炎病史。其中，乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染与再生障碍性贫血的关系较为密切。病毒感染可能直接侵袭骨髓造血干细胞，导致其功能异常；也可能通过免疫机制损伤骨髓造血组织。例如，丙型肝炎病毒感染后，机体的免疫反应可能会错误地攻击自身的骨髓造血干细胞，从而引发再生障碍性贫血。另外，EB病毒、微小病毒B19等感染也可能与再生障碍性贫血的发病存在一定关联，但相对肝炎病毒来说，证据相对较少。