胆囊结石的形成是多种因素共同作用的结果。一般来说，胆囊结石的形成与胆汁成分比例失调、胆囊收缩功能异常以及胆道感染等因素相关。
胆汁成分比例失调方面
胆固醇代谢异常： 正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆盐和磷脂保持一定比例，若胆固醇分泌过多，或者胆盐、磷脂合成减少，就容易导致胆固醇过饱和，进而析出形成结石。比如有研究发现，约超过70%的胆囊结石患者存在胆固醇代谢相关的异常情况。胆色素代谢问题： 胆红素在胆汁中的浓度改变也可能引发结石。当胆道感染时，细菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会分解结合胆红素为游离胆红素，游离胆红素与钙结合形成胆红素钙，进而沉淀形成胆红素结石。
胆囊收缩功能异常方面
胆囊排空延迟： 胆囊收缩功能减退会使胆汁在胆囊内淤积。比如一些老年人胆囊肌层萎缩，胆囊收缩力下降，胆汁排出不畅，胆汁中的成分就容易沉积形成结石，有数据显示，50岁以上人群胆囊收缩功能异常导致胆囊结石的发生率比年轻人高出2 - 3倍。Oddi括约肌功能紊乱： Oddi括约肌如果出现运动功能障碍，会影响胆汁的正常排出，导致胆汁在胆囊内潴留，增加结石形成的风险。
胆道感染因素方面
细菌感染影响： 胆道系统发生细菌感染时，细菌、炎性渗出物等可成为结石的核心。例如大肠杆菌感染时，细菌产生的一些物质会促进结石核心的形成，进而逐渐形成胆囊结石。而且有资料表明，约60%的胆囊结石患者存在胆道感染的病史。炎症刺激作用： 炎症会刺激胆囊黏膜，改变胆囊黏膜的吸收和分泌功能，影响胆汁的成分和性状，从而促进结石的形成。炎症长期存在会使胆囊黏膜反复受损修复，进一步干扰胆汁的正常代谢过程。