鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中常见的是常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，这种类型的遗传概率相对较高。
遗传因素方面
常染色体显性遗传： 这是鱼鳞病最常见的遗传方式。比如常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，父母一方如果患有该病，子女遗传该病的概率约为50%。其致病基因会影响皮肤角质层细胞的正常分化和代谢，导致皮肤干燥、出现鱼鳞状鳞屑。性联遗传： 较少见，但也属于遗传范畴。性联遗传寻常鱼鳞病的致病基因位于X染色体上，男性患者多于女性。男性患者的致病基因来自母亲，女性携带者可能将致病基因传递给子代。
基因缺陷导致
丝聚合蛋白原基因缺陷： 丝聚合蛋白原是皮肤角质层中重要的保湿蛋白，其基因缺陷会使丝聚合蛋白原合成减少，皮肤保湿功能下降，容易出现干燥和鳞屑，引发鱼鳞病相关症状。转运蛋白基因异常： 某些参与角质层物质转运的蛋白基因发生异常，会影响皮肤细胞间物质的正常交换，进而干扰皮肤的正常代谢，促使鱼鳞病的发生。
环境等其他相关因素
季节影响： 一般冬季症状会加重，夏季相对缓解。因为冬季气候干燥，皮肤水分流失更快，原本就异常的皮肤代谢会进一步受影响，导致鳞屑更明显。皮肤护理不当： 长期不注意皮肤保湿，使用刺激性强的肥皂或清洁剂等，会破坏皮肤的屏障功能，加重鱼鳞病的皮肤干燥和鳞屑情况。比如频繁用碱性强的肥皂洗澡，会使皮肤油脂减少，干燥状况加剧，让鱼鳞病症状更突出。