抑郁症的发生是多种因素综合作用的结果。据研究，大约有遗传因素、生物学因素、心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率是一般人群的2 - 10倍。比如，如果父母一方患有抑郁症，其子女患抑郁症的风险就会明显增加。基因易感性： 某些特定的基因变异可能会增加个体患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在遇到应激事件时，更容易出现抑郁情绪。
生物学因素方面
神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等的失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。例如，抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺转运体功能可能存在异常，影响了5 - 羟色胺的正常转运和调节。神经内分泌功能紊乱： 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA轴）功能失调是抑郁症常见的生物学改变之一。抑郁症患者往往存在皮质醇分泌异常，长期处于高皮质醇水平状态，会对大脑神经细胞产生损害，影响情绪调节等功能。比如，抑郁症患者早晨的皮质醇水平通常比正常人高，而且昼夜节律可能出现紊乱。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加抑郁症的发病风险。例如，在经历配偶死亡后的6个月内，个体患抑郁症的概率会显著升高，据统计，约有10% - 20%的人在配偶去世后会出现抑郁症状。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等，也容易引发抑郁症。比如，长期从事高强度且压力大的工作，持续处于精神紧张状态，会使个体的心理承受能力下降，逐渐出现抑郁情绪。人格因素： 某些人格特质也与抑郁症的发生相关。比如，具有神经质人格的人，往往情绪不稳定，更容易体验到负面情绪，对压力的耐受性较低，更容易陷入抑郁状态。还有过于内向、孤僻、追求完美等人格特点的人，在面对生活中的挫折时，也更易出现抑郁情绪。