库欣综合症主要是由于体内皮质醇分泌过多引起的，其原因主要有以下几类：
垂体性库欣综合征
垂体ACTH瘤： 约70%的库欣综合征是由垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）的腺瘤引起的。垂体ACTH瘤会过度分泌ACTH，刺激肾上腺皮质增生并分泌过多皮质醇。这种腺瘤通常是良性的，大小一般较小，通过相关检查可发现垂体存在异常占位。下丘脑调控失常： 下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）异常增多，也会促使垂体分泌过多ACTH，进而导致肾上腺皮质功能亢进，引发库欣综合征。这种情况相对少见，但也是垂体性库欣综合征的一个可能原因。
肾上腺性库欣综合征
肾上腺腺瘤： 肾上腺皮质的腺瘤可自主分泌过多皮质醇，不受垂体ACTH的正常调控。这种腺瘤多为单侧单发，直径一般在1~5厘米左右，通过影像学检查（如CT或MRI）可清晰看到肾上腺的占位病变。肾上腺腺癌： 肾上腺皮质的恶性肿瘤也会自主分泌大量皮质醇，导致库欣综合征。肾上腺腺癌相对少见，但恶性程度较高，除了皮质醇分泌过多外，还可能伴有肿瘤的局部侵犯或转移等表现。
异位性库欣综合征
异位ACTH分泌瘤： 身体其他部位的肿瘤会分泌类似ACTH的物质，刺激肾上腺皮质分泌过多皮质醇。常见的能分泌异位ACTH的肿瘤有小细胞肺癌、胸腺类癌、胰腺癌等。例如小细胞肺癌患者中，约有10%~15%会并发异位性库欣综合征，这些肿瘤细胞会异常合成并释放ACTH样物质，打破正常的内分泌调节。异位CRH分泌瘤： 极少数情况下，身体其他部位的肿瘤会分泌异位CRH，进而引起垂体分泌过多ACTH，最终导致肾上腺皮质分泌过量皮质醇，引发库欣综合征，这类情况更为罕见。