坐骨神经痛通常是由神经根受到压迫或刺激引起的。比如，约90%的坐骨神经痛是由于腰椎间盘突出症导致的，突出的椎间盘压迫到了坐骨神经的神经根。
腰椎间盘突出引发
椎间盘退变：随着年龄增长，一般人到30岁以后椎间盘就开始逐渐退变，水分减少，弹性下降。当受到外力作用时，如久坐、弯腰搬重物等，椎间盘容易发生纤维环部分破裂，髓核突出，进而压迫坐骨神经相关的神经根，引发疼痛。脊柱结构异常：先天性脊柱侧弯、脊柱滑脱等脊柱结构异常的情况，会使脊柱力学平衡失调，导致坐骨神经所经过的部位受到异常挤压，长期下来就可能引发坐骨神经痛。
椎管内病变导致
神经鞘膜瘤：椎管内的神经鞘膜瘤是一种比较少见的肿瘤，它会逐渐生长，压迫坐骨神经的神经根，从而引起坐骨神经痛。这种肿瘤大多是良性的，但随着肿瘤增大，压迫症状会逐渐加重。蛛网膜炎：蛛网膜受到炎症刺激后会发生粘连、增厚等改变，影响到坐骨神经周围的神经组织，导致神经传导受到阻碍，引发疼痛。蛛网膜炎可能由感染、外伤等多种因素引起。
梨状肌综合征引起
梨状肌损伤：过度劳累、剧烈运动或者长时间不合理的姿势等，都可能导致梨状肌损伤，出现充血、水肿、痉挛等情况。梨状肌一旦发生病变，就会压迫坐骨神经，引起臀部及下肢的疼痛，也就是坐骨神经痛。比如长时间跑步的人，梨状肌容易受损，进而引发相关症状。梨状肌解剖变异：有些人梨状肌存在解剖变异，如梨状肌出现肌腹分裂等情况，这会改变坐骨神经的走行位置，使得坐骨神经在通过梨状肌区域时更容易受到卡压，从而引发坐骨神经痛。