腰椎滑脱的原因有多种，其中退行性病变是常见原因之一，约占腰椎滑脱的50%以上。随着年龄增长，腰椎的椎间盘、小关节等结构会发生退变，椎间盘水分减少、高度降低，小关节磨损增生，导致椎体间相对不稳定，进而引发滑脱。
先天性发育不良导致
椎弓根发育异常： 胚胎时期椎弓根发育出现问题，使得椎弓根结构薄弱，无法很好地维持椎体的稳定性，在日后的活动中容易发生滑脱。一般这种先天性因素导致的腰椎滑脱在青少年中相对多见。峡部崩裂： 峡部是连接椎弓根和椎板的部分，如果峡部存在先天性的崩裂，就会影响椎体的正常结构，使得椎体的稳定性受到破坏，随着时间推移可能逐渐出现滑脱。
创伤因素引起
急性外伤： 严重的腰部外伤，比如高处坠落、重物撞击腰部等，可能直接导致腰椎椎体的骨折或者椎弓根等结构的损伤，从而引发腰椎滑脱。这种情况在有明确外伤史的人群中较为常见，例如建筑工人在工作中受到重物砸伤腰部后就可能出现此类问题。慢性积累性损伤： 长期反复的腰部应力集中，也可能造成腰椎结构的损伤，进而引发滑脱。像经常需要弯腰劳作的人群，如农民、搬运工等，由于腰部长期承受较大的压力，腰椎结构逐渐受损，增加了腰椎滑脱的发生风险。
病理性因素导致
肿瘤： 腰椎部位的肿瘤，无论是原发性肿瘤还是转移性肿瘤，都可能破坏腰椎的骨质结构，使得椎体的稳定性下降，从而引发腰椎滑脱。例如骨髓瘤等疾病，会侵蚀腰椎骨质，影响其正常功能。感染： 腰椎部位的感染，如结核杆菌感染等，会破坏腰椎的骨质和周围组织，导致椎体结构遭到破坏，进而出现腰椎滑脱。结核杆菌感染引起的腰椎病变，除了可能导致滑脱外，还会伴有低热、盗汗等全身症状。