纵膈淋巴结肿大通常是身体其他部位的病变累及纵膈淋巴结所致。比如感染因素中，结核分枝杆菌感染可能引发纵膈淋巴结肿大，有研究显示约10% - 20%的肺结核患者会伴有纵膈淋巴结肿大；而肿瘤因素方面，肺癌等恶性肿瘤容易出现纵膈淋巴结转移从而导致肿大。
感染性因素导致纵膈淋巴结肿大
细菌感染： 像金黄色葡萄球菌、链球菌等引起的炎症反应，会刺激纵膈淋巴结增生肿大。患者可能伴有发热、局部疼痛等症状，血常规检查往往可见白细胞计数升高，中性粒细胞比例增加。病毒感染： 例如EB病毒感染，可导致传染性单核细胞增多症，进而出现纵膈淋巴结肿大，同时还可能有咽痛、肝脾肿大、皮疹等表现，血液中异型淋巴细胞比例会增高。
肿瘤性因素导致纵膈淋巴结肿大
原发性肿瘤： 原发于纵膈的淋巴瘤可直接表现为纵膈淋巴结肿大，这类患者可能有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，通过病理活检可明确诊断。转移性肿瘤： 其他部位的恶性肿瘤转移至纵膈淋巴结也会引起肿大，比如乳腺癌、胃癌等转移过来。一般会有原发肿瘤相关的表现，像乳腺癌患者可能发现乳房肿块，胃癌患者可能有上腹部不适、消瘦等症状。
其他因素导致纵膈淋巴结肿大
自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，也可能出现纵膈淋巴结肿大，同时会伴有相应自身免疫病的多系统症状，比如系统性红斑狼疮患者可能有面部红斑、关节疼痛、蛋白尿等表现。药物反应： 某些药物可能引起过敏反应导致纵膈淋巴结肿大，但这种情况相对较少见，一般在停药后，肿大的淋巴结可能会逐渐缩小。