胃穿孔主要是由胃溃疡、外伤等因素造成的。据统计，约有80%以上的胃穿孔是由胃溃疡没有得到及时治疗发展而来的。
胃溃疡未及时治疗引发
胃溃疡的长期刺激：胃溃疡患者胃黏膜存在破损，若病情持续发展，胃酸和胃蛋白酶会不断侵蚀胃壁，当溃疡深度达到一定程度，就可能导致胃穿孔。比如，一些胃溃疡患者平时不注意规范治疗，也不改变不良的生活饮食习惯，就容易让溃疡逐渐加重，增加胃穿孔风险。溃疡部位与大小影响：胃溃疡发生在胃的前壁、小弯侧等部位时，相对更易发生穿孔。而且溃疡面积较大、深度较深的胃溃疡患者，胃穿孔的发生率会更高。
外伤导致胃穿孔
腹部外伤撞击：当腹部受到剧烈撞击，如车祸中腹部被猛烈碰撞、高处坠落腹部着地等情况，可能会直接导致胃壁破裂，引发胃穿孔。例如，在交通事故中，车辆的剧烈碰撞可能使驾乘人员的胃部受到外力冲击而穿孔。医源性外伤：在一些医疗操作中也可能出现意外导致胃穿孔，比如胃镜检查时，如果操作不当，可能会损伤胃壁引起穿孔，但这种情况相对较少见，不过医生在操作时会非常谨慎以避免此类情况发生。
其他因素引发
酗酒刺激：长期大量酗酒会刺激胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂，进而增加胃穿孔的发生几率。有研究表明，长期酗酒者胃穿孔的发病风险比不饮酒者要高很多。比如，有些人长期每天大量饮酒，胃黏膜反复受到酒精刺激，就容易出现溃疡等病变，最终引发胃穿孔。服用某些药物：长期服用非甾体类抗炎药，如阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，影响胃黏膜的修复和保护功能，长期服用可能导致胃溃疡形成，进而引发胃穿孔。例如，一些患有类风湿关节炎等疾病需要长期服用此类药物的患者，如果用药期间不注意监测，就可能增加胃穿孔的风险。