肺气肿一般是由多种因素引发的，其中最主要的是长期吸烟，有研究表明，长期吸烟者患肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
吸烟因素：
长期大量吸烟： 烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道黏膜，使气道防御功能下降，引发慢性炎症，长期刺激会逐渐导致肺气肿。烟雾中的化学物质还会破坏肺组织中的弹性纤维，影响肺的正常弹性回缩功能。被动吸烟影响： 即使不直接吸烟，但长期处于二手烟环境中，也会增加患肺气肿的风险，二手烟同样会对呼吸道造成损伤。
职业环境因素：
粉尘接触： 长期在粉尘环境工作的人，比如煤矿工人、石匠等，工作时吸入大量粉尘，这些粉尘会沉积在肺部，引起肺部炎症反应，进而损伤肺组织，逐渐发展为肺气肿。据统计，长期接触粉尘的职业人群中，肺气肿的患病率比普通人群高约2 - 3倍。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如化工行业中接触甲醛、苯等物质，这些化学物质会对肺组织产生毒性作用，破坏肺的正常结构和功能，增加肺气肿的发病几率。
呼吸道感染因素：
反复病毒或细菌感染： 儿童时期反复发生的呼吸道感染，如肺炎等，可能会影响肺的正常发育，为日后患肺气肿埋下隐患。而成人长期反复的呼吸道感染，会持续刺激气道和肺组织，导致炎症持续存在，损伤肺组织，逐渐引发肺气肿。例如，慢性支气管炎患者如果反复急性发作，就更容易发展为肺气肿。感染控制不及时： 呼吸道感染后如果没有得到及时有效的治疗，炎症进一步加重，会加速肺组织的损伤，增加肺气肿的发生风险。