肺气肿通常是由多种因素长期作用引起的，其中最主要的原因是吸烟，据统计，80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧时会产生如焦油、尼古丁和一氧化碳等多种有害物质。焦油会刺激气道，损伤气道上皮细胞，使气道的净化和防御功能减弱；一氧化碳会降低血液携带氧气的能力，导致肺部缺氧，长期如此就容易引发肺气肿。吸烟时间与量的影响： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的风险就越高。例如，每天吸烟超过20支，连续吸烟超过20年的人，患肺气肿的几率比不吸烟者高很多。
二、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在被工业废气、汽车尾气等污染的空气中，空气中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、二氧化氮等）会刺激呼吸道。这些污染物会损伤气道黏膜，引发炎症反应，逐渐破坏肺组织，增加肺气肿的发生风险。在一些重工业城市，肺气肿的发病率相对较高。室内空气污染： 室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧（如煤炉、木柴燃烧）等产生的有害气体也是重要因素。长期处于油烟弥漫的厨房环境中，或者使用不清洁燃料的家庭，成员患肺气肿的可能性会增加。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业环境中的危害物： 某些职业环境中存在大量粉尘和化学物质，比如煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘，还有接触化学溶剂、重金属粉尘等的职业人群。这些粉尘和化学物质会进入肺部，引起肺部的炎症和免疫反应，导致肺组织受损，进而发展为肺气肿。例如，长期在石英矿工作的工人，由于长期吸入石英粉尘，患矽肺，而矽肺后期往往会合并肺气肿。防护不当的后果： 如果在职业环境中没有做好防护措施，如未佩戴合格的防尘口罩等，就会使肺部持续受到有害物质的侵害，大大增加患上肺气肿的概率。