皮里肉外的疙瘩伴疼痛，可能是肿大的淋巴结或皮脂腺囊肿继发感染。具体如下：一、淋巴结肿大引起的皮里肉外疙瘩伴疼痛的情形：1.单纯性淋巴结炎：即淋巴结自身发炎。需进行抗感染治疗，可使用的药物包括广谱抗病毒药物如利巴韦林、四季抗病毒口服液等，抗真菌药物如伏立康唑等。2.肿大的淋巴结引流区域发生炎症反应：比如急性化脓性扁桃体炎可致颈部淋巴结肿大。随着炎症消退，肿大的淋巴结及疼痛感也会随之消退。可采用敏感抗生素如氧氟沙星进行抗感染治疗。此外，若出现淋巴结肿大，要避免挤压揉捏患处，减少局部刺激，应及时就医以明确病因并对症治疗。二、皮脂腺囊肿发炎导致的局部疼痛：也就是俗称的粉瘤，是由于皮脂腺排泄不畅，囊内有豆渣样物质。可在医生指导下使用抗生素类药物如头孢他啶等控制感染，在感染控制住后，应通过手术切除的方式将囊肿切除。
总之，当出现皮里肉外的疙瘩伴疼痛时，要根据具体情况判断是何种原因导致，然后采取相应的治疗措施。