直肠癌的具体病因尚未明确，但目前认为与多种因素有关，主要包括以下几个方面：
1.饮食因素：(1)低膳食纤维饮食：膳食纤维能够促进肠道蠕动，减少有害物质与肠黏膜接触的时间，降低肠道疾病的发生率。(2)高脂肪、高蛋白饮食：高脂肪、高蛋白食物可使粪便中甲基胆蒽物质增多，可引起胆酸分泌增加，被肠道内厌氧菌分解为不饱和的多环芳烃，此类物质可导致直肠癌的发生。
2.大肠腺瘤：(1)直肠腺瘤：直肠腺瘤是直肠癌的主要癌前病变，腺瘤越大，恶变的几率越高。(2)其他大肠腺瘤：家族性腺瘤性息肉病、绒毛状腺瘤、管状绒毛状腺瘤等也可伴有不典型增生，恶变的风险相对较高。
3.炎症性肠病：(1)溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎患者发生直肠癌的危险性较一般人群明显升高，病程越长，发生直肠癌的危险性越高。(2)克罗恩病：克罗恩病患者也有发生结直肠癌的风险。
4.遗传因素：(1)家族性腺瘤性息肉病：属于常染色体显性遗传性疾病，息肉可多达数百个，癌变的风险也明显增加。(2)遗传性非息肉病性结直肠癌：是一种常染色体显性遗传性疾病，多在40岁左右发病，多为错配修复基因（MMR）突变所致。(3)其他：林奇综合征、黑斑息肉综合征等也可增加直肠癌的发病风险。
5.其他因素：(1)年龄：直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高。(2)吸烟：吸烟是直肠癌的高危因素之一，可能与吸烟降低机体免疫力、影响肠道菌群等有关。(3)肥胖：肥胖可增加直肠癌的发病风险，可能与脂肪代谢产物等有关。(4)缺乏运动：缺乏运动可能影响肠道蠕动和代谢，增加直肠癌的发病风险。