锁骨淋巴结肿大的原因较多，其中感染因素较为常见。比如当人体受到细菌感染时，像金黄色葡萄球菌、链球菌等感染，可能引发锁骨周围淋巴结肿大，这种情况在临床上较为多见。
感染性原因
细菌感染： 身体某部位发生细菌感染，细菌可能经淋巴管蔓延至锁骨淋巴结，导致其肿大。例如上肢、胸部皮肤的化脓性感染，就可能引起锁骨上淋巴结的反应性肿大。一般这类感染引起的淋巴结肿大，局部可能伴有红、肿、热、痛等表现。病毒感染： 像EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，会出现锁骨淋巴结肿大，同时还可能伴有发热、咽痛、肝脾肿大等症状；风疹病毒感染也可能导致锁骨淋巴结肿大，常伴随皮疹等表现。
肿瘤性原因
原发性肿瘤： 锁骨区域的淋巴瘤是常见的原发性肿瘤，会出现锁骨淋巴结肿大，且往往是无痛性进行性肿大，可能还会伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。转移性肿瘤： 其他部位的恶性肿瘤转移至锁骨淋巴结也较为常见。比如乳腺癌可能转移至锁骨上淋巴结，肺癌等也可能出现锁骨淋巴结转移。这种转移性淋巴结肿大，质地一般较硬，活动度差。
其他原因
自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，也可能累及锁骨淋巴结，导致其肿大，同时还会有自身免疫病相关的多系统症状，如皮疹、关节痛等。变态反应性疾病： 药物过敏等变态反应可能引起锁骨淋巴结肿大，通常有明确的用药史，停用过敏药物后，淋巴结肿大可能逐渐消退。