确诊伤寒最可靠的依据是：血培养。
血培养是诊断伤寒最常用的方法，其原理是通过培养血液样本，检测是否有伤寒杆菌生长。如果血培养阳性，结合临床症状和其他检查结果，即可确诊伤寒。
除血培养外，还可以通过以下方法辅助诊断：
骨髓培养：骨髓培养的阳性率高于血培养，对于一些症状不典型的病例，骨髓培养可能更有帮助。
粪便培养：粪便培养阳性率较低，但在疾病早期或使用抗生素后，血培养阴性时，粪便培养可能有诊断价值。
血清学检查：检测血清中的伤寒杆菌抗体，如肥达反应、外斐反应等。这些检查方法具有一定的特异性，但也可能出现假阳性或假阴性结果。
核酸检测：通过检测血液或粪便中的伤寒杆菌核酸，可快速诊断伤寒，具有较高的敏感性和特异性。
需要注意的是，确诊伤寒需要综合临床表现、实验室检查和流行病学史等多方面因素。在诊断过程中，医生会根据具体情况选择合适的检查方法，并结合患者的症状、体征和其他检查结果进行综合判断。
此外，对于疑似伤寒的患者，应及时就医，并遵循医生的建议进行检查和治疗。同时，患者应注意休息，保持营养均衡，避免食用不洁食物，以促进病情的恢复。