遗传因素
子宫肌瘤具有一定的遗传易感性，约20%-50%的子宫肌瘤患者有家族史。研究发现某些基因的突变或多态性与子宫肌瘤的发生相关，例如染色体12q、1q、6p等区域的基因改变可能增加患子宫肌瘤的风险。有家族中母亲患有子宫肌瘤的女性，其自身患子宫肌瘤的概率相对无家族史者会有所升高。
性激素水平
雌激素：雌激素是促使子宫肌瘤发生发展的重要因素之一。子宫肌瘤组织中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）含量明显高于周围正常肌组织。雌激素可刺激子宫肌瘤细胞的有丝分裂，促进其生长。女性体内雌激素主要由卵巢分泌，在生育年龄，女性卵巢功能活跃，雌激素分泌相对较多，这也是子宫肌瘤在生育年龄女性中高发的原因之一，例如30-50岁的女性子宫肌瘤发病率相对较高。
孕激素：孕激素也参与子宫肌瘤的生长过程。孕激素可以促进子宫肌瘤细胞的增殖，并且与雌激素协同作用。妊娠期间，女性体内孕激素水平大幅升高，此时子宫肌瘤往往会增大，而绝经后，体内雌激素和孕激素水平下降，子宫肌瘤通常会缩小，这也体现了孕激素对子宫肌瘤的影响。
干细胞突变
平滑肌干细胞的突变可能是子宫肌瘤发生的起始事件。正常的平滑肌干细胞发生突变后，增殖失控，逐渐形成子宫肌瘤。这种干细胞的突变可能受到多种因素的影响，包括上述的性激素水平变化等，突变后的干细胞在雌激素、孕激素等作用下不断增殖，形成具有克隆性的子宫肌瘤组织。
肥胖因素
肥胖女性患子宫肌瘤的风险相对较高。肥胖者体内脂肪组织可以将雄激素转化为雌激素，导致体内雌激素水平升高，长期处于高雌激素环境会促进子宫肌瘤的生长。同时，肥胖还与胰岛素抵抗相关，胰岛素抵抗可通过影响胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等途径，间接促进子宫肌瘤细胞的生长。例如，体重指数（BMI）≥25的女性，相比正常体重女性，患子宫肌瘤的几率明显增加。
种族和地域差异
种族：不同种族患子宫肌瘤的发病率有所不同，例如非洲裔美国女性患子宫肌瘤的发病率明显高于其他种族女性，可能与种族相关的基因差异以及激素代谢等方面的不同有关。
地域：在一些雌激素水平较高的地区，子宫肌瘤的发病率可能相对较高。比如某些亚热带地区，由于气候等因素可能影响女性的内分泌功能，从而使子宫肌瘤的发病情况与其他地区有所差异。