心源性猝死主要是由心脏本身的异常导致的，其中最常见的原因是冠心病。据统计，约80%的心源性猝死是由冠心病引起的，因为冠状动脉粥样硬化会使血管狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧，进而引发心律失常，特别是室性心动过速或心室颤动，这是心源性猝死的主要心律失常类型。
一、基础心脏疾病因素
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，使得血管腔狭窄或阻塞，心肌得不到充足的血液供应，容易引发心律失常，如室颤，从而导致心源性猝死。有研究表明，冠心病患者发生心源性猝死的风险比正常人高很多。心肌病： 包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病等。扩张型心肌病会使心脏扩大、心肌收缩力减弱；肥厚型心肌病患者心肌肥厚，尤其是室间隔肥厚，可能影响心脏的正常电活动，容易出现恶性心律失常，引发心源性猝死。比如肥厚型心肌病患者中，约有50%的心源性猝死发生在运动过程中或运动后。
二、遗传因素相关
长QT综合征： 这是一种遗传性离子通道疾病，由于心脏离子通道功能异常，导致心脏电活动不稳定，容易发生室性心动过速，尤其是尖端扭转型室速，进而引发心源性猝死。这种疾病多在青少年时期发病，可能因剧烈运动、情绪激动等诱发。Brugada综合征： 也是遗传性心律失常疾病，患者的心脏右心室前壁心肌复极异常，容易出现室颤等恶性心律失常，导致心源性猝死。该病在东南亚地区发病率相对较高。
三、其他诱发因素
剧烈运动： 剧烈运动时，身体对心脏供血的需求大幅增加，对于本身有潜在心脏问题的人来说，容易诱发心律失常，从而引发心源性猝死。例如一些原本有冠心病但未被发现的人，在进行高强度运动时可能突发心源性猝死。情绪激动： 过度的情绪激动，如暴怒、大喜大悲等，会使体内交感神经兴奋，释放大量儿茶酚胺，导致心跳加快、血压升高，增加心脏的负担，对于有基础心脏疾病的人，就容易诱发心源性猝死。比如一些本身有心肌病的患者，在情绪剧烈波动时可能发病。寒冷刺激： 寒冷环境会使血管收缩，血压升高，心脏负担加重，也可能诱发心源性猝死。尤其是在寒冷的冬季，心源性猝死的发生率会有所升高。