一、定义与基本特征
不明原因的发热指体温超过38.3℃，持续≥3周，经详细病史询问、全面体格检查及常规实验室检查仍不能明确病因的临床状况，热型多样，可表现为稽留热、弛张热等，常伴随非特异性症状如乏力、盗汗等。
二、常见病因分类
（一）感染性因素
1.病原体感染：细菌感染中结核分枝杆菌感染较为隐匿，需通过结核菌素试验、结核感染T细胞检测等排查；病毒感染如EB病毒、巨细胞病毒感染可引发长期发热；支原体感染也可导致反复发热；真菌、寄生虫感染（如疟疾、黑热病）在特定人群或地区也可成为病因。
2.感染部位隐匿：如腹腔、盆腔隐性感染灶，需借助影像学（如CT、MRI）及病原体特异性检测明确。
（二）非感染性因素
1.自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、成人Still病等可出现长期发热，常伴随自身抗体阳性及多系统受累表现，需检测自身抗体谱协助诊断。
2.恶性肿瘤：白血病、淋巴瘤、实体肿瘤晚期等可因肿瘤坏死吸收、免疫功能异常等引发发热，肿瘤标志物检测及影像学（如PET-CT）有助于筛查。
3.其他：药物热（使用特定药物后出现，停药后体温可下降）、结缔组织病（如皮肌炎）、下丘脑体温调节中枢异常等也可导致不明原因发热。
三、诊断流程
（一）病史采集
详细询问发热起病情况（急缓）、热型、伴随症状（皮疹、关节痛、咳嗽、腹痛等）、旅行史、接触史、基础疾病史等，儿童需关注疫苗接种史及川崎病相关表现（如球结膜充血、手足硬肿等），老年人需询问肿瘤家族史及慢性感染病史。
（二）实验室检查
1.常规指标：血常规（白细胞计数、分类）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT），感染性发热常伴白细胞升高、CRP及PCT升高；自身免疫病可出现贫血、血小板异常等。
2.病原学检测：病毒特异性抗体、细菌培养及药敏、真菌G试验、GM试验、寄生虫学检查等，针对可疑病原体精准检测。
3.自身抗体及肿瘤标志物：抗核抗体谱、肿瘤相关抗原（如CA125、CEA等）检测，辅助自身免疫病及肿瘤排查。
（三）影像学检查
根据临床表现选择胸部CT（排查肺部感染、肿瘤）、腹部超声或CT（排查腹腔脏器感染、肿瘤）、PET-CT（对肿瘤及隐匿感染灶有较高诊断价值）等，协助定位潜在病灶。
四、治疗原则
（一）感染性发热
根据病原体类型选择抗感染药物，如细菌感染选用敏感抗生素，结核感染需规范抗结核治疗（如异烟肼、利福平联合用药），真菌或寄生虫感染则针对性选用抗真菌药或抗寄生虫药。
（二）非感染性发热
1.自身免疫性疾病：使用糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环磷酰胺）等控制免疫炎症反应。
2.恶性肿瘤：根据肿瘤类型及分期采取手术、化疗、放疗等综合治疗，肿瘤得到控制后发热常可缓解。
3.非药物干预：体温>38.5℃且无禁忌时，儿童优先采用温水擦浴（避免酒精擦浴）等物理降温，保证充足水分摄入；成人可通过多饮水、松解衣物等方式辅助降温，同时针对原发病因进行对因处理。
五、特殊人群注意事项
（一）儿童
儿童不明原因发热需高度警惕川崎病、幼年特发性关节炎等。川崎病患儿需密切观察口唇皲裂、杨梅舌、手足硬性水肿等表现，及时进行丙种球蛋白治疗；幼年特发性关节炎需监测关节活动度，避免长期发热导致关节功能受损，治疗中优先选择对儿童生长发育影响小的药物。
（二）老年人
老年人不明原因发热需重点排查肿瘤及隐匿性感染（如泌尿系统、胆道感染）。肿瘤筛查需全面，可结合PET-CT及肿瘤标志物动态监测；感染排查需注意其临床表现不典型，可能仅表现为精神萎靡、食欲减退等，需反复进行病原体检测及影像学复查。
（三）妊娠期女性
妊娠期不明原因发热需权衡检查与治疗对胎儿的影响，如非必要不进行有创检查（如骨髓穿刺），影像学检查优先选择对胎儿影响小的超声或MRI，药物使用需咨询产科及感染科专家，避免使用对胎儿有致畸风险的药物。