手掌长疙瘩硬的原因可能有以下几种：
1.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。寻常疣通常表现为质地较硬、表面粗糙的丘疹，颜色可为灰色、棕色或正常肤色，可单发或多发，好发于手指、手背、足缘等部位。一般无自觉症状，有时会伴有轻微压痛。如果怀疑是寻常疣，可以通过醋酸白试验、组织病理学检查等进行诊断。治疗方法包括冷冻、激光、电灼、手术等。
2.扁平疣：也是由人乳头瘤病毒感染引起的，好发于青少年，可通过直接或间接接触传播。扁平疣表现为质地较硬、表面光滑的扁平丘疹，颜色可为正常肤色或淡褐色，可单发或多发，好发于面部、手背、前臂等部位。一般无自觉症状，有时会伴有轻微瘙痒。如果怀疑是扁平疣，可以通过醋酸白试验、组织病理学检查等进行诊断。治疗方法包括外用药物（如维A酸乳膏、咪喹莫特乳膏等）、物理治疗（如冷冻、激光、电灼等）、免疫调节剂（如干扰素、转移因子等）等。
3.胼胝：又称老茧，是由于长期摩擦和压迫引起的皮肤局限性增厚。胼胝一般没有明显的症状，也不会对身体健康造成太大的影响。如果胼胝影响了手部的功能或美观，可以通过手术、激光等方法进行治疗。
4.鸡眼：是由于长期挤压和摩擦引起的圆锥形角质增生。鸡眼通常位于足跖前中部、小趾外侧或拇趾内侧缘，呈圆形或椭圆形，表面光滑，与皮面平或稍隆起，边界清楚，颜色为淡黄或深黄色，中央有倒圆锥状的角质栓，嵌入真皮。由于鸡眼尖端压迫神经末梢，故行走时引起疼痛。如果怀疑是鸡眼，可以通过鸡眼贴、水杨酸软膏等药物进行治疗，也可以通过手术、激光等方法进行治疗。
5.掌跖角化病：是一种常染色体显性遗传性疾病，多于出生后逐渐发病。掌跖角化病表现为手掌或足底的皮肤增厚、粗糙、干燥，呈淡黄色或深黄色，可伴有鳞屑或皲裂。一般无自觉症状，有时会伴有疼痛。如果怀疑是掌跖角化病，可以通过组织病理学检查等进行诊断。治疗方法包括外用药物（如尿素软膏、维A酸乳膏等）、口服药物（如维生素A、维生素E等）、物理治疗（如紫外线照射等）等。
6.其他：手掌长疙瘩硬的原因还有很多，如皮肤肿瘤、自身免疫性疾病等。如果手掌长疙瘩硬的症状持续不缓解或加重，建议及时就医，明确诊断后进行针对性治疗。