一、非甾体类抗炎药概述
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,通过抑制花生四烯酸代谢中的环氧化酶(COX)的活性,从而减少前列腺素(PG)、前列环素(PGI)和白三烯(LT)的合成,达到解热、镇痛、抗炎的作用。
二、非甾体类抗炎药分类
1.根据化学结构分类
水杨酸类:如阿司匹林,它是最早被应用于临床的NSAIDs,通过抑制COX的活性发挥作用。
丙酸类:代表药物有布洛芬、萘普生等,具有较好的解热、镇痛作用,不良反应相对较少。
乙酸类:双氯芬酸属于此类,抗炎作用较强,广泛应用于各种急慢性炎症的治疗。
昔康类:吡罗昔康、美洛昔康等,具有长效的抗炎作用,对胃肠道的不良反应相对较轻。
昔布类:塞来昔布等,为选择性COX2抑制剂,在发挥抗炎镇痛作用的同时,对胃肠道的不良反应明显减少。
2.根据对COX选择性分类
非选择性COX抑制剂:如阿司匹林、布洛芬等,对COX1和COX2均有抑制作用,在发挥治疗作用的同时,容易引起胃肠道、肾脏等不良反应。
选择性COX2抑制剂:如塞来昔布,主要抑制COX2,减少了对COX1的抑制,从而降低了胃肠道不良反应的发生风险,但可能增加心血管事件的风险。
三、非甾体类抗炎药作用
1.解热作用:可通过抑制下丘脑体温调节中枢PG的合成及释放,而产生周围血管扩张,引起出汗以达到解热作用,同时能使升高的体温恢复到正常水平,而对正常的体温没有影响。
2.镇痛作用:主要作用于外周神经系统,抑制局部PG的合成,减轻PG引起的组织充血、肿胀,降低周围神经痛觉的敏感性。也可以作用于中枢神经系统,产生镇痛作用。适用于轻至中度疼痛,如头痛、牙痛、痛经等。
3.抗炎作用:通过抑制COX,减少PG、白三烯等炎症介质的合成,从而减轻炎症反应,缓解红肿热痛等症状,常用于类风湿关节炎、骨关节炎等疾病的治疗。
四、非甾体类抗炎药不良反应
1.胃肠道反应:最为常见,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、溃疡、出血等。非选择性COX抑制剂对胃肠道的损伤更为明显,因为COX1在胃肠道具有保护黏膜的作用,抑制COX1会破坏胃肠道黏膜的保护机制。
2.肝肾功能损害:长期或大量使用NSAIDs可能导致转氨酶升高、肾功能不全等。老年人、肾功能不全者、脱水患者等风险更高。
3.心血管系统不良反应:选择性COX2抑制剂可能会增加心血管事件的风险,如心肌梗死、脑卒中。这可能与抑制COX2,减少具有血管舒张作用的前列环素合成,而血栓素A2合成相对增加,导致血栓形成风险增加有关。
4.血液系统反应:可抑制血小板的聚集,延长出血时间,大剂量使用可能导致出血倾向。
5.过敏反应:表现为皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿,严重者可出现过敏性休克。
五、常用非甾体类抗炎药举例
1.布洛芬:具有解热、镇痛、抗炎作用,常用于缓解轻至中度疼痛,如头痛、关节痛、牙痛等,也可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
2.双氯芬酸:抗炎、镇痛作用较强,适用于各种急慢性关节炎、软组织风湿性疼痛等。
3.塞来昔布:为选择性COX2抑制剂,主要用于缓解骨关节炎、类风湿关节炎的症状和体征,对胃肠道不良反应相对较少,但需关注心血管风险。
六、特殊人群注意事项
1.老年人:老年人肝肾功能减退,使用NSAIDs时不良反应发生风险增加。应从小剂量开始使用,密切监测肝肾功能、血常规及胃肠道反应等,避免同时使用多种NSAIDs。
2.儿童:儿童使用NSAIDs需谨慎,特别是低龄儿童。阿司匹林可能会诱发瑞氏综合征,一般不用于儿童退热。布洛芬是儿童常用的退热药物,但需严格掌握适应证和剂量。
3.孕妇及哺乳期妇女:孕妇在妊娠晚期使用NSAIDs可能导致胎儿动脉导管过早闭合、新生儿肺动脉高压等,应避免使用。哺乳期妇女使用NSAIDs可能通过乳汁影响婴儿,如需使用,应暂停哺乳。
4.有基础疾病人群:有胃肠道溃疡、出血病史者,使用NSAIDs会增加溃疡复发和出血的风险,应慎用或选择对胃肠道影响较小的药物,并同时使用胃黏膜保护剂。有心血管疾病者,使用选择性COX2抑制剂需权衡心血管风险。肝肾功能不全者,应根据肝肾功能调整剂量或避免使用。
七、生活方式建议
1.年龄因素:年轻人使用NSAIDs后恢复相对较快,但也不能忽视不良反应,仍需按医嘱使用。老年人除关注药物不良反应外,生活中应注意休息,避免过度劳累,以免加重身体负担,影响药物疗效。
2.性别因素:女性在经期使用NSAIDs缓解痛经时,要注意观察月经量和周期变化。同时,女性可能因家务劳动等导致关节损伤,使用NSAIDs治疗关节炎症时,应适当减少手部过度活动,避免加重损伤。
3.生活方式因素:无论何种性别和年龄,使用NSAIDs期间都应戒烟限酒。吸烟可能影响药物代谢,增加不良反应风险;酒精会刺激胃肠道,与NSAIDs联用时,胃肠道损伤风险大幅增加。规律作息,保证充足睡眠,有助于身体恢复,提高药物疗效。适当运动可增强体质,但要避免剧烈运动导致受伤,如需治疗运动损伤使用NSAIDs,运动强度应循序渐进增加。
4.病史因素:有相关疾病病史者,如胃肠道疾病、心血管疾病等,在使用NSAIDs时更应谨慎。除遵循医嘱用药外,要定期复查相关指标,如胃肠道疾病患者定期进行胃镜检查,心血管疾病患者关注血压、血脂等指标变化,以便及时调整治疗方案。