一、外伤因素
急性的外力作用可导致腿疼膝盖疼，例如运动过程中发生的扭伤、挫伤等，会使膝关节周围的肌肉、软组织、韧带甚至半月板等结构受损，出现疼痛、肿胀、活动受限等表现，常见于篮球、足球等剧烈运动时姿势不当或意外碰撞的情况。
二、退行性病变
随着年龄增长，膝关节软骨逐渐发生磨损、退化，同时可能伴随骨质增生等情况。中老年人群是高发群体，由于关节软骨磨损，骨质增生形成后，活动时增生的骨质会摩擦刺激周围组织，从而引发疼痛，且多在上下楼梯、长时间行走后加重。
三、炎症性疾病
（一）类风湿关节炎
这是一种自身免疫性疾病，当累及膝关节时，会出现对称性的膝关节肿胀、疼痛、僵硬，且晨起时僵硬感较为明显，病情会随病程进展逐渐加重，可导致关节功能障碍。
（二）痛风性关节炎
与尿酸代谢异常相关，尿酸盐结晶沉积在膝关节内，会引发急性炎症反应，表现为膝关节突然出现剧烈疼痛、红肿，疼痛程度较为剧烈，多在夜间发作。
四、劳损因素
长期站立、行走、运动过量等会使膝关节过度磨损，导致软骨磨损、滑膜炎症等情况，进而引起慢性疼痛，常见于长期从事重体力劳动的人群或运动爱好者。
五、全身性疾病累及
例如腰椎间盘突出症，突出的椎间盘压迫神经根，可引起下肢放射性疼痛，疼痛可牵涉到膝盖部位，同时可能伴有腰部不适等症状。
六、儿童青少年因素
儿童青少年处于生长发育阶段，可能出现生长痛，多为间歇性的下肢疼痛，膝关节周围较为常见，一般无明显器质性病变；此外，运动中不当动作也可能导致膝关节损伤，引发疼痛。
七、女性特殊情况
女性生理期时体内激素变化可能影响关节，出现膝关节不适；孕期随着体重增加，膝关节负荷增大，易出现疼痛，这与孕期身体重心改变、关节负担加重有关。