一、肌肉骨骼系统相关原因
（一）单侧肌肉劳损
1.年龄因素：各年龄段均可发生，年轻人若长期从事单侧肢体高强度运动，如运动员单侧下肢频繁跳跃训练等，或长时间保持单侧肢体不良姿势，像长期伏案工作者单侧手臂支撑身体等，易导致单侧腿部肌肉劳损。随着年龄增长，中老年人单侧腿部肌肉力量、柔韧性下降，若日常活动中单侧腿负重更多，也易出现肌肉劳损，表现为一个腿疼一个腿不疼。
2.生活方式：长期单侧下肢过度使用，比如习惯用单侧腿长时间站立、行走，或单侧腿进行更多体力劳作等，会使单侧腿部肌肉反复收缩、紧张，引发肌肉劳损，出现疼痛，而另一侧腿因使用相对较少，肌肉处于相对放松状态，不疼。
（二）单侧关节病变
1.关节炎
-年龄与性别：骨性关节炎多见于中老年人，女性相对更易患，单侧膝关节骨性关节炎较为常见，表现为单侧膝关节疼痛、肿胀、活动受限等，而另一侧膝关节未受累时则不疼。类风湿关节炎可发生于各个年龄段，女性发病多于男性，多为对称性，但也有部分患者表现为单侧关节起病，如单侧踝关节类风湿关节炎，出现单侧腿疼，另一侧腿关节正常则不疼。
-病史因素：有单侧关节既往损伤病史者，如单侧膝关节曾有骨折、韧带损伤等，后期易继发关节炎，导致单侧腿疼，另一侧腿关节无相关病史则不疼。
-生活方式：长期单侧下肢负重过大，如肥胖人群单侧腿负重更多，易加速单侧膝关节等关节软骨磨损，引发骨性关节炎，出现单侧腿疼；自身免疫性疾病相关关节炎，与自身免疫紊乱有关，若单侧关节先出现免疫反应异常，就会导致单侧腿疼。
2.髋关节病变：髋关节滑膜炎多见于儿童，常因上呼吸道感染等诱因引起，表现为单侧髋关节疼痛，可伴有跛行，而另一侧髋关节正常则不疼；成人髋关节撞击综合征等病变也可导致单侧髋关节疼痛，进而表现为一个腿疼一个腿不疼，其发病与髋关节发育异常、长期过度运动等有关，不同年龄人群因活动量、发育情况不同，发病风险有差异。
二、神经相关原因
（一）腰椎间盘突出症
1.年龄与性别：多见于中老年人，男性略多于女性，由于腰椎间盘退变等原因，当单侧腰椎间盘突出压迫单侧神经根时，可引起单侧腿部放射性疼痛，如单侧下肢从臀部到下肢的放射性疼，而另一侧腿因神经根未受压迫则不疼。
2.生活方式：长期久坐、弯腰劳作等不良姿势人群，单侧腰部受力更大，易导致单侧腰椎间盘突出，压迫神经根引发单侧腿疼；外伤等因素也可能导致单侧腰椎间盘突出发病。
（二）坐骨神经受压
1.年龄与性别：各年龄段均可发生，无明显性别差异，坐骨神经在臀部受到卡压时，可引起单侧腿部从臀部向下的放射性疼痛等症状，导致一个腿疼一个腿不疼，如梨状肌综合征导致坐骨神经受压，多因梨状肌损伤、痉挛等引起，与长时间行走、跑步等单侧下肢活动过多有关。
2.病史因素：有臀部外伤史等人群，易出现坐骨神经受压情况，引发单侧腿疼，另一侧腿坐骨神经未受压则不疼。
三、血管相关原因
（一）单侧下肢动脉狭窄或闭塞
1.年龄与性别：多见于中老年人，男性相对多见，下肢动脉粥样硬化是常见原因，随着年龄增长，动脉粥样硬化发生率增加，若单侧下肢动脉发生狭窄或闭塞，会导致单侧腿部供血不足，出现疼痛、发凉、间歇性跛行等症状，另一侧腿动脉正常则不疼。
2.生活方式：长期吸烟、高脂饮食等不良生活方式人群，易加速动脉粥样硬化进程，增加单侧下肢动脉狭窄或闭塞风险，引发单侧腿疼；有糖尿病等基础病的人群，若血糖控制不佳，也易并发下肢动脉病变，导致单侧腿疼。
（二）单侧下肢静脉病变
1.下肢深静脉血栓形成：多见于长期卧床、术后、下肢活动少等人群，单侧下肢深静脉血栓形成时，可出现单侧腿部肿胀、疼痛、皮温升高，而另一侧腿静脉正常则不疼。
2.下肢静脉曲张：多见于长期站立工作者等，单侧下肢静脉曲张病情发展时，可出现单侧腿部酸胀、疼痛等症状，在病情较轻未累及另一侧腿时，表现为一个腿疼一个腿不疼。
四、其他原因
（一）感染性因素
1.单侧腿部感染：如单侧腿部蜂窝织炎等，多因细菌感染引起，可导致单侧腿部红、肿、热、痛，而另一侧腿无感染则不疼，不同年龄人群因皮肤屏障功能、免疫力等不同，感染风险有差异，儿童皮肤娇嫩，易因外伤等引发单侧腿部感染。
2.脊柱感染累及神经根：如脊柱结核等感染性疾病，若累及单侧神经根，可引起单侧腿部放射性疼痛等症状，导致一个腿疼一个腿不疼，各年龄段均可发病，有结核病史或接触史等人群风险更高。
（二）肿瘤性因素
1.单侧腿部肿瘤：如单侧腿部骨肉瘤等，多见于青少年，表现为单侧腿部进行性加重的疼痛、肿块等，另一侧腿无肿瘤则不疼；成人也可能发生单侧腿部的良性或恶性肿瘤，导致单侧腿疼。
2.脊柱肿瘤累及神经根：脊柱肿瘤如脊柱转移瘤等，若压迫单侧神经根，可引起单侧腿部疼痛等症状，不同年龄人群因原发肿瘤类型不同，发病情况不同，中老年人更易发生脊柱转移瘤。
当出现一个腿疼一个腿不疼的情况时，应及时就医，通过详细的病史采集、体格检查及相关辅助检查（如影像学检查、实验室检查等）明确病因，以便进行针对性处理。