一、定义与分类
甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢病，因甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏或其辅酶维生素B12（cobalamin，Cbl）代谢缺陷所致。根据病因及生化特征可分为多种类型，如维生素B12依赖型（cblA、cblB等亚型）和维生素B12无效型（甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏型）等。
二、发病机制
变位酶缺乏相关机制：当甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏时，甲基丙二酸不能正常转化为琥珀酸参与三羧酸循环，导致甲基丙二酸及其前体在体内蓄积。
维生素B12代谢缺陷机制：对于维生素B12依赖型，是由于参与维生素B12代谢的相关酶缺陷，使得维生素B12不能转变为有活性的形式，从而影响变位酶的功能，进而导致甲基丙二酸等蓄积。
三、临床表现
新生儿及婴儿期：多数患儿在新生儿期或婴儿早期发病，可出现嗜睡、拒食、呕吐、发育迟缓、肌张力低下等表现，部分患儿可出现脱水、酸中毒等情况，严重者可危及生命。例如，有些患儿会反复出现代谢性酸中毒，表现为呼吸深快等。
不同年龄阶段表现差异：年龄较大的患儿可能有智力发育落后、间歇性酮症酸中毒发作、生长发育迟缓等表现，还可能出现神经系统症状，如震颤、惊厥等，对于婴幼儿来说，还可能影响其正常的运动发育，如坐、站、走等发育落后于同龄儿童。
四、诊断方法
实验室检查
-血液检查：可发现血中甲基丙二酸、丙氨酸水平升高，同时可能伴有酸中毒、高氨血症等。
-尿液检查：尿中甲基丙二酸含量显著增高。
-基因检测：通过基因检测可以明确是否存在相关基因的突变，从而确诊并进行分型，对于有家族史的患儿以及疑似病例都有重要诊断价值，能够从基因层面确定病因。
-维生素B12负荷试验：对于维生素B12依赖型患儿，进行维生素B12负荷试验有助于诊断，给予维生素B12后相关代谢指标可改善。
五、治疗与管理
饮食治疗：对于患儿需限制蛋白质摄入，给予低蛋白、高碳水化合物饮食，以减少甲基丙二酸前体的产生，满足机体基本营养需求，同时要保证足够的热量供应，对于婴幼儿来说，要根据其年龄和体重精确计算饮食中蛋白质等营养物质的含量。
维生素B12治疗：维生素B12依赖型患儿需要终生补充大剂量维生素B12，通过补充维生素B12来改善变位酶的功能，对于维生素B12无效型则无效。
代谢危象处理：当患儿出现代谢危象，如严重酸中毒、高氨血症等情况时，需要及时进行对症支持治疗，包括纠正酸中毒（如补充碳酸氢钠）、降低血氨（如使用精氨酸等药物）、补液等，对于婴幼儿来说，要特别注意补液的速度和量，避免引起心肺负荷过重等问题。
长期管理：需要长期随访，监测患儿的生长发育、血生化指标等，根据监测结果调整饮食和治疗方案，对于患儿的神经系统发育等情况要定期评估，早期发现问题并进行干预，以提高患儿的生活质量和预后。
六、预后情况
影响预后的因素：预后与患儿的发病年龄、病情严重程度、是否及时诊断和治疗等有关。如果能在早期及时诊断并进行规范治疗，部分患儿可以正常生长发育，智力发育也可能接近正常；但如果发病早且未得到及时有效的治疗，可能会遗留严重的神经系统后遗症，如智力低下、运动障碍等，甚至危及生命。
不同类型预后差异：维生素B12依赖型患儿经维生素B12治疗后预后相对较好，而维生素B12无效型患儿预后相对较差。
七、特殊人群（婴幼儿等）的注意事项
婴幼儿喂养：对于婴幼儿患儿，要严格按照饮食治疗的要求进行喂养，保证低蛋白、高碳水化合物饮食的精确实施，由于婴幼儿消化系统尚未发育完善，喂养时要注意少量多次，避免引起呕吐等情况加重病情。
神经系统监测：婴幼儿期要密切监测神经系统发育情况，定期进行神经运动发育评估，如发现发育落后等情况，要尽早进行康复干预，康复干预要根据婴幼儿的具体发育落后情况制定个性化方案，并且要注意康复治疗的安全性和适宜性，遵循儿科安全护理原则。
避免感染等诱因：婴幼儿免疫力相对较低，要注意预防感染，因为感染可能诱发代谢危象，加重病情，所以要注意保持婴幼儿居住环境的卫生，避免接触感染源等。