口腔溃疡的发生通常与多种因素有关，比如大约有20% - 30%的人有口腔溃疡的家族遗传倾向，如果家族中有多人经常患口腔溃疡，那么其他人患口腔溃疡的风险相对较高。
局部创伤因素
口腔咬伤： 比如吃饭时不小心咬到口腔黏膜，就容易引发口腔溃疡，这种情况在进食过快或者注意力不集中时比较常见。尖锐牙尖刺激： 口腔内如果有尖锐的牙尖，长期摩擦口腔黏膜，也会导致口腔溃疡的发生，比如有龋齿未及时修复，形成锐利的边缘。
营养缺乏因素
维生素缺乏： 当人体缺乏维生素B族（如B2、B6等）时，容易出现口腔溃疡。例如长期挑食、节食的人，很可能会因为维生素摄入不足而引发口腔溃疡。微量元素缺乏： 像锌、铁等微量元素缺乏也与口腔溃疡有关。锌参与人体多种代谢过程，缺乏锌时，会影响伤口愈合，增加口腔溃疡的发生几率。
免疫系统因素
免疫力低下： 当人体免疫力下降时，比如过度疲劳、睡眠不足、患有某些慢性疾病等情况下，口腔内的潜在病菌就容易活跃，从而引发口腔溃疡。例如长期熬夜的人，免疫力降低，更容易出现口腔溃疡。自身免疫性疾病： 一些自身免疫性疾病也可能伴随口腔溃疡的症状，比如白塞病，除了口腔溃疡外，还可能出现眼部病变、生殖器溃疡等表现。
其他因素
精神因素： 长期精神紧张、焦虑、压力大等也可能诱发口腔溃疡。比如学生在考试期间，由于精神高度紧张，容易出现口腔溃疡。激素变化： 女性在月经周期前后，体内激素水平发生变化，也可能导致口腔溃疡发作，有些女性会发现月经前口腔溃疡更容易出现。