口腔溃疡的发生往往由多种因素引起，其中约20% - 30%的人可能与免疫因素有关，比如自身免疫系统紊乱时，就容易频繁长口腔溃疡。
局部创伤因素
口腔咬伤： 比如吃饭时不小心咬到口腔黏膜，就可能引发口腔溃疡，这种情况在咀嚼较快的人群中较常见。尖锐牙尖刺激： 口腔内如果有过锐的牙尖、残根或者不合适的假牙等，长期摩擦口腔黏膜，也会导致口腔溃疡，这类情况在有牙齿问题的人群中较为突出。
营养缺乏因素
维生素缺乏： 当身体缺乏维生素B族，尤其是维生素B2时，就容易长口腔溃疡。比如长期挑食、饮食不均衡的人，就更易出现这种情况。微量元素缺乏： 像锌、铁等微量元素缺乏，也会影响口腔黏膜的正常修复，从而增加口腔溃疡的发生几率，这类人群在饮食结构单一的群体中相对多见。
系统性疾病因素
消化系统疾病： 患有胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化系统疾病时，可能会伴有口腔溃疡。据统计，这类患者中约有10% - 20%会同时出现口腔溃疡症状。内分泌紊乱： 女性在月经周期前后，由于体内雌激素水平变化，容易出现内分泌紊乱，进而引发口腔溃疡，尤其是在月经前口腔溃疡发生率会有所上升。