肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的，其中最主要的原因与长期吸烟有关，有研究显示，长期吸烟的人群患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
一、吸烟因素
烟草烟雾的危害： 烟草燃烧产生的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，支气管黏液腺增生、肥大，分泌功能亢进，导致气道净化能力下降。同时还会引起支气管平滑肌收缩，气流受限。长期大量吸烟的人，气道持续受到损伤，逐渐就容易引发肺气肿。
二、空气污染因素
室外空气污染影响： 长期暴露在污染的空气中，比如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体，像二氧化硫、二氧化氮等，会刺激气道，损伤气道黏膜，引发炎症反应，长期下来会破坏肺组织，增加肺气肿的发病几率。例如在一些工业污染严重的地区，肺气肿的发病率相对会高一些。室内空气污染影响： 室内长期使用生物燃料做饭、取暖，产生的烟尘等污染物也是重要因素。这些污染物会造成室内空气质量恶化，同样会对气道和肺组织产生损害，增加患肺气肿的风险。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业环境中的危害： 长期接触职业性粉尘，如煤矿粉尘、棉尘、花岗岩石棉粉尘等，以及化学物质，像烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等，会导致气道和肺组织的慢性炎症。例如在煤矿工作的工人，如果长期吸入大量煤矿粉尘，就容易逐渐引发肺气肿。还有一些接触化学溶剂等工作的人员，若防护不当，也可能因长期接触相关化学物质而增加患肺气肿的风险。
四、感染因素
反复呼吸道感染影响： 反复的病毒、细菌等感染是肺气肿发生发展的重要因素之一。呼吸道感染会引起支气管黏膜充血、水肿，腺体分泌亢进，蛋白酶活性增高等，导致肺组织的破坏，促进肺气肿的形成。儿童时期反复发生呼吸道感染，可能会对肺部发育产生不良影响，增加成年后患肺气肿的可能性；老年人由于身体抵抗力相对较弱，反复呼吸道感染也容易诱发或加重肺气肿。