肾癌的形成原因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被广泛研究。目前认为，大约有30%的肾癌与遗传因素有关，比如VHL综合征等遗传性疾病会显著增加患肾癌的风险。另外，长期吸烟也是一个重要的危险因素，研究发现，吸烟者患肾癌的风险比不吸烟者高2~3倍。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会引发肾癌，像遗传性肾细胞癌综合征，这类疾病往往有明显的家族聚集性。如果家族中有亲属患肾癌且是遗传性因素导致，那么其他家族成员患肾癌的风险会高于正常人群。基因变异影响： 一些特定基因的变异会增加肾癌发生的可能性。例如VHL基因的突变，会使人体对肿瘤的抑制作用减弱，从而容易引发肾癌。
生活方式因素
吸烟的影响： 吸烟是明确的肾癌危险因素。香烟中含有多种致癌物质，长期吸烟会让这些致癌物质在体内累积，逐渐影响肾脏细胞的正常功能，导致细胞发生癌变。据统计，吸烟者患肾癌的几率比不吸烟者高出不少。肥胖的关联： 肥胖也与肾癌的发生有一定关系。过多的脂肪会导致体内激素水平发生变化，还会引起慢性炎症反应等，这些因素都可能促使肾脏细胞发生恶变。研究表明，体重指数（BMI）较高的人群，患肾癌的风险相对增加。
职业暴露因素
接触某些化学物质： 长期接触某些工业化学产品的人群，患肾癌的风险会升高。比如长期接触石棉、镉等物质的工人。镉会在肾脏内蓄积，对肾脏细胞造成损害，进而增加肾癌的发病几率。长期从事某些职业： 像长期在化工行业、印染行业等工作的人员，由于经常接触到各种可能的致癌物质，患肾癌的风险比一般人群要高。