手掌心长硬疙瘩可能由多种原因引起，比如寻常疣，它是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，一般表现为表面粗糙的硬疙瘩，可能单个出现也可能多个出现。
可能的原因及特点
寻常疣：
寻常疣多发生在手部，是HPV感染导致。它的表面比较粗糙，像刺一样，大小不一，小的可能如米粒，大的直径能达到1厘米左右。一般没有明显疼痛，但在受到摩擦等刺激时可能会有不适感。
胼胝：
通常是由于手掌长期受到摩擦、压迫引起，比如长期用手劳作的人容易出现。胼胝是皮肤的保护性反应形成的增厚角质层，一般是黄色或蜡黄色，边界不太清楚，质地坚硬，范围大小不等，通常没有自觉症状，严重时可能会有压痛。
皮脂腺囊肿：
是因皮脂腺导管阻塞后，腺体内皮脂聚积而形成的囊肿。手掌心的皮脂腺囊肿一般呈圆形，中等硬度，表面光滑，与皮肤粘连，基底可推动。如果继发感染，局部会红肿、疼痛。
应对措施
寻常疣的处理
如果是寻常疣，可去医院通过冷冻治疗，一般经过1 - 2次冷冻可能会去除，但部分人可能需要多次治疗。也可以用激光治疗，激光治疗相对快捷，但术后要注意保持局部清洁，避免沾水，防止感染。
胼胝的处理
对于胼胝，要尽量避免长期摩擦和压迫，比如工作时戴手套等。也可以用温水浸泡后，用刀片轻轻削去增厚的角质层，但要注意不要削得太深，以免引起出血和感染。如果胼胝引起疼痛影响生活，也可以在医生指导下使用角质剥脱剂，如水杨酸软膏等，但儿童要慎用。
皮脂腺囊肿的处理
如果是皮脂腺囊肿，较小的囊肿一般无需特殊处理，但要注意观察。如果囊肿较大或者出现感染等情况，需要手术切除。手术切除时要完整切除囊肿，避免复发。如果发生感染，要先进行抗感染治疗，如口服抗生素等，待炎症消退后再考虑手术切除。