宫颈癌主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起。全球范围内，约99%的宫颈癌病例与HPV感染相关。
病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的持续感染是引发宫颈癌的首要原因。比如HPV16、HPV18等亚型，它们会整合到宿主细胞的基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变甚至宫颈癌。一般来说，从高危型HPV感染发展为宫颈癌通常需要数年到数十年的时间，但一旦持续感染就会增加患病风险。
性行为及分娩相关因素
过早性行为： 女性过早开始性行为，比如16岁以前就有性行为的话，此时女性的生殖系统还未完全发育成熟，对HPV等病原体的抵抗力相对较弱，更容易受到HPV的感染，进而增加患宫颈癌的几率。多孕多产： 多次妊娠和分娩会对女性的宫颈造成多次损伤和刺激。每一次妊娠和分娩过程中，宫颈都要经历扩张等变化，反复的损伤可能会破坏宫颈的正常防御机制，使得HPV更容易在宫颈部位定植和持续感染，从而提高患宫颈癌的可能性。
其他相关因素
免疫功能低下： 自身免疫功能较差的人，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人，身体对HPV的清除能力会下降，使得HPV更容易在体内持续存在并引发感染，进而增加患宫颈癌的风险。例如，艾滋病患者由于免疫系统被严重破坏，感染HPV后发展为宫颈癌的概率比正常人群要高很多。吸烟： 吸烟会影响人体的免疫系统功能，降低机体对HPV感染的清除能力。同时，香烟中的某些化学物质还可能直接损伤宫颈细胞的DNA，增加宫颈细胞发生癌变的几率。有研究表明，吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者要高约2倍。