结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有5%-10%的结肠癌是由遗传因素导致的，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患结肠癌的风险比普通人高很多。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患结肠癌，那么其他家族成员患结肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌是一种常染色体显性遗传病，由错配修复基因发生突变引起，家族中若有此类基因突变携带者，患病几率明显高于无家族史人群。基因变异作用： 一些特定的基因变异会增加患结肠癌的风险，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，细胞的生长调控出现异常，容易引发结肠上皮细胞的癌变。
生活方式相关
饮食因素： 长期高脂肪、低纤维的饮食是结肠癌的重要诱因。像经常食用油炸食品、红肉（如牛肉、猪肉）等高脂肪食物，会使肠道内胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而膳食纤维摄入不足，会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加，增加癌变风险。一般建议每天膳食纤维摄入量应达到25-35克，但很多人的饮食中膳食纤维摄入远低于此。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的几率比经常运动的人高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，还能调节机体的免疫系统。长期缺乏运动，身体代谢功能下降，肠道功能紊乱，容易诱发结肠癌。
肠道疾病影响
肠道慢性炎症： 患有溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病的患者，肠道黏膜长期处于炎症状态，炎症反复刺激会导致肠黏膜上皮细胞异常增生，进而增加结肠癌的发生风险。这类患者患结肠癌的几率比正常人高5-10倍，而且病程越长，患病风险越高。肠道息肉病变： 肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉若不及时治疗，随着时间推移，很可能会发展为结肠癌。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变几率明显增加，而且多发性腺瘤性息肉比单发性的癌变风险更高。