结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约有10% - 15%的结肠癌是由遗传因素导致的，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其后代患结肠癌的风险明显升高。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么其他家庭成员患结肠癌的风险会增加。比如，若一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有结肠癌患者，那么本人患结肠癌的风险比普通人群高出2 - 3倍。基因变异影响： 一些特定的基因发生突变也与结肠癌的发生密切相关，像APC基因、MSH2基因等的突变，会使身体细胞的生长和分化失去正常调控，容易引发结肠细胞的癌变。
生活方式因素
饮食结构不合理： 长期高脂肪、低纤维的饮食是结肠癌的重要诱因。例如，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）和加工肉类，会增加结肠癌的发病风险。而膳食纤维摄入不足，会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道内的有害物质与肠黏膜接触时间增加，容易引发癌变。一般建议每天膳食纤维的摄入量应达到25 - 30克，但很多人的饮食中膳食纤维摄入远远不足。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的几率比经常运动的人高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的废物和毒素，长期不运动使得肠道功能减弱，增加了结肠癌的发生风险。建议成年人每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 一些肠道的慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎，若长期不愈，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险会显著增加。炎症会不断刺激肠道黏膜，导致黏膜反复修复，在这个过程中容易发生基因变异，从而引发癌变。肠息肉： 肠息肉尤其是腺瘤性息肉，是结肠癌的癌前病变。大约70% - 80%的结肠癌是从腺瘤性息肉演变而来的。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉，其癌变几率明显升高。如果发现肠息肉，应及时进行处理，以预防结肠癌的发生。