鱼鳞病主要是由遗传因素引起的，约70%的患者有遗传背景。其中常见的是常染色体显性遗传寻常鱼鳞病，约有1/3的患者可找到家族遗传史。
遗传因素导致
基因缺陷相关： 鱼鳞病是一组遗传性角化障碍性皮肤疾病，主要是由于基因发生突变或缺失等情况导致。比如编码丝聚合蛋白原的基因缺陷，会影响皮肤角质层的正常形成，从而引发鱼鳞病。常见的与鱼鳞病相关的基因有ABCA12基因等，该基因的突变会导致角质细胞的脂质代谢异常，使得皮肤屏障功能受损，出现皮肤干燥、脱屑等鱼鳞病的典型表现。
环境因素影响
气候条件影响： 在干燥寒冷的季节，鱼鳞病的症状往往会加重。因为干燥的空气会使皮肤水分流失加快，原本就存在皮肤屏障功能异常的鱼鳞病患者，皮肤保水能力更差，所以皮肤干燥脱屑的情况会更明显。例如在北方的冬季，鱼鳞病患者的病情通常比夏季严重。皮肤护理不当： 长期不注重皮肤保湿，使用刺激性强的肥皂或清洁剂等，也可能诱发或加重鱼鳞病。过度清洁会破坏皮肤表面的皮脂膜，进一步损伤皮肤屏障，导致皮肤水分丢失增加，促使鱼鳞病症状显现或加重。
其他潜在因素
内分泌变化： 某些内分泌疾病可能与鱼鳞病的发生有关。比如甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，会影响皮肤的代谢功能，可能增加鱼鳞病发病的风险或使病情加重。甲状腺激素对皮肤的正常角化和新陈代谢有调节作用，缺乏时会干扰皮肤的正常生理过程。维生素缺乏： 维生素A缺乏也可能在一定程度上与鱼鳞病相关。维生素A对皮肤的正常生长和分化起着重要作用，缺乏维生素A会影响皮肤角质层的正常形成，导致皮肤干燥、脱屑，类似鱼鳞病的表现。但一般来说，单纯维生素A缺乏引起的鱼鳞病相对较少见，更多是作为辅助因素影响病情。