鱼鳞病主要是遗传因素引起的。据统计，约70%的鱼鳞病患者有家族遗传史，遗传方式多样，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等。
遗传因素导致
常染色体显性遗传： 这是比较常见的遗传方式。比如寻常型鱼鳞病，很多患者就是因为从父母一方遗传了相关基因而发病。这种遗传导致皮肤角质层的代谢出现异常，使得皮肤表面变得干燥、粗糙，出现像鱼鳞一样的鳞屑。常染色体隐性遗传： 像板层状鱼鳞病，往往是父母双方都携带隐性致病基因，然后遗传给子女，使得皮肤的结构和功能发生改变，引发鱼鳞病症状。
基因变异因素
基因缺陷影响皮肤屏障： 一些基因发生变异，会影响皮肤中角蛋白等物质的合成或功能，从而破坏皮肤的屏障功能。例如，丝聚合蛋白基因的突变就可能导致皮肤保水能力下降，使皮肤容易干燥起皮，引发鱼鳞病表现。特定基因与鱼鳞病亚型相关： 不同类型的鱼鳞病对应着不同的基因变异情况。比如先天性大疱性鱼鳞病样红皮病，与角蛋白1和角蛋白10基因的突变有关，这些基因的异常会使皮肤的表皮结构不稳定，容易出现水疱和鳞屑等症状。
环境因素诱发
气候干燥加重症状： 在干燥寒冷的季节，鱼鳞病患者的症状往往会加重。因为干燥的环境会使皮肤水分流失更快，原本皮肤屏障就有问题的鱼鳞病患者，皮肤保水能力差，就会让鳞屑更加明显。例如，在北方的冬季，很多鱼鳞病患者的皮肤干燥、起皮情况会比其他季节严重。皮肤护理不当刺激： 如果平时不注意皮肤的保湿和护理，经常使用刺激性强的肥皂或清洁剂清洗皮肤，会进一步破坏皮肤的屏障功能，诱发或加重鱼鳞病。比如频繁用碱性强的肥皂洗澡，会损伤皮肤的油脂层，导致皮肤更加干燥，出现更多鳞屑。