鱼鳞病主要是遗传因素引起的，约70%的患者是由遗传导致。比如寻常型鱼鳞病，大多是常染色体显性遗传，基因突变会使角质层蛋白合成异常，影响皮肤正常代谢。
遗传因素主导
基因缺陷作用：鱼鳞病的发生很大程度与基因有关。像板层状鱼鳞病，是由ATP结合盒转运蛋白C12基因等突变引起，这些基因异常会干扰皮肤角质形成细胞的正常分化和脱落过程。遗传方式多样：有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传等不同遗传方式。常染色体显性遗传的鱼鳞病相对较常见，父母一方患病，子女有一定概率遗传到致病基因而发病；常染色体隐性遗传则需要父母双方都携带致病基因，子女才会发病，这类相对少见但病情可能更严重。
角质形成异常
角质蛋白代谢问题：正常皮肤角质层的角质蛋白代谢是有序进行的，但鱼鳞病患者由于基因等因素影响，角质蛋白合成或降解出现异常。例如寻常型鱼鳞病患者，丝聚合蛋白等合成减少，导致皮肤表面角质层过度增厚、干燥，形成鱼鳞状鳞屑。皮肤屏障功能受损：角质形成异常会使皮肤的屏障功能受到破坏，皮肤保水能力下降，水分容易流失，进而加重皮肤干燥、脱屑的症状，形成鱼鳞病的典型表现。
其他相关因素
环境气候影响：干燥寒冷的环境会加重鱼鳞病的症状。在秋冬季节，空气湿度低，皮肤水分流失更快，鱼鳞病患者的皮肤干燥脱屑情况会更明显。内分泌变化：部分患者在一些特殊时期，如青春期、孕期等，内分泌发生变化时，鱼鳞病症状可能会有波动。比如孕期体内激素水平改变，可能会对皮肤的代谢产生影响，导致鱼鳞病表现有所变化，但这也是在遗传等基础因素上的关联。