缺血缺氧性脑病多是由于各种原因导致脑的氧气供应不足和血液灌注减少引起的。比如在新生儿中，约有5% - 10%的足月儿和20% - 30%的早产儿会发生缺血缺氧性脑病，常见于胎儿宫内窘迫、分娩过程中的窒息等情况。
围生期因素导致
胎儿宫内窘迫： 母亲患有妊娠高血压综合征、慢性心功能不全等疾病时，会影响胎盘的血液灌注，使胎儿在宫内处于缺氧状态，长时间缺氧就可能引发缺血缺氧性脑病。例如母亲妊娠高血压严重时，胎盘血流减少，胎儿获取氧气和营养物质不足，增加了患病风险。分娩过程中的窒息： 胎儿在分娩时如果出现脐带绕颈、胎盘早剥等情况，会导致胎儿在分娩过程中呼吸受阻，引起缺氧。比如脐带绕颈过紧时，会阻断胎儿的血液循环和气体交换，造成脑的缺血缺氧，进而引发缺血缺氧性脑病。
出生后因素导致
严重的呼吸系统疾病： 新生儿出生后患上严重的肺炎、呼吸窘迫综合征等呼吸系统疾病时，会影响气体交换，使身体缺氧，进而波及脑部。像新生儿呼吸窘迫综合征，由于肺表面活性物质缺乏，肺的通气和换气功能障碍，导致脑得不到充足的氧气供应，容易引发缺血缺氧性脑病。心跳骤停： 婴儿发生心跳骤停后，全身的血液循环停止，脑部也会立即处于缺血状态，若不能及时恢复心跳和脑的血液灌注，就会造成缺血缺氧性脑病。比如意外导致婴儿心跳骤停，若抢救不及时，脑部缺血缺氧时间过长，就可能引发该病。休克： 婴儿出现感染性休克等情况时，体内的有效循环血量减少，脑部的血液灌注不足，从而引发缺血缺氧性脑病。例如严重的细菌感染导致休克，全身血液重新分布，脑部血液供应减少，引起脑的缺血缺氧。