骨髓炎主要是由细菌等病原体感染引起的。一般来说，大约50%的急性骨髓炎是由金黄色葡萄球菌导致的。
创伤相关感染导致
开放性伤口感染： 当皮肤出现开放性伤口，比如严重的擦伤、刺伤或者骨折后伤口暴露，外界的细菌就容易侵入伤口并感染骨骼。例如，一个人被尖锐的铁器划伤后没有及时处理，细菌就可能沿着伤口进入骨骼引发骨髓炎。骨折内固定术后感染： 当因为骨折进行内固定手术时，如果手术过程中无菌操作不严格，或者患者术后伤口护理不当，细菌就有可能在骨折部位定植，从而引发骨髓炎。比如骨折手术后，伤口出现红肿、渗液等情况，就可能提示有感染风险进而发展为骨髓炎。
血源性感染引发
身体其他部位感染灶血行播散： 当人体其他部位有感染病灶，像皮肤疖肿、扁桃体炎等，细菌可能进入血液循环，随着血流到达骨骼部位。例如，皮肤疖肿中的金黄色葡萄球菌，可能通过血液跑到长骨的干骺端，因为这里血流相对缓慢，细菌容易停留并繁殖，从而引发骨髓炎。免疫力低下人群更易发生： 一些免疫力低下的人群，如糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂的人等，身体抵御细菌的能力较弱，更容易让血行播散来的细菌在骨骼部位立足并引发感染。比如糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，血源性感染导致骨髓炎的几率比正常人要高很多。
临近感染蔓延所致
相邻软组织感染波及： 当邻近骨骼的软组织发生感染，如足部的甲沟炎、小腿的蜂窝织炎等，感染可能会慢慢向骨骼蔓延。比如足部甲沟炎如果没有得到及时有效的治疗，感染可能会扩散到附近的趾骨，引发骨髓炎。关节感染累及： 关节部位的感染，像化脓性关节炎，如果病情没有得到控制，炎症可能会累及周围的骨骼，导致骨髓炎。例如化脓性关节炎治疗不及时，炎症蔓延到骨头，就会引发骨髓炎。