肺气肿通常是由多种因素引起的，其中最主要的原因是长期吸烟，有研究显示，长期吸烟者患肺气肿的几率比不吸烟者高很多。
吸烟因素：
长期吸烟： 烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，支气管黏液腺增生、杯状细胞肥大，黏液分泌增多，气道净化能力下降，为细菌感染创造条件，进而引发肺气肿。吸烟量越大、吸烟年限越长，患肺气肿的风险越高。
空气污染因素：
职业性粉尘和化学物质： 长期接触职业性粉尘，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，也可能导致肺气肿。比如在工作环境中接触棉尘、煤尘等，这些粉尘会刺激气道，引起炎症反应，逐渐损伤肺部组织，增加肺气肿的发生几率。室内外空气污染： 室外的大气污染，像工业废气、汽车尾气等，以及室内的厨房油烟、煤烟等，其中的有害颗粒和气体被吸入肺部后，会损伤肺部结构和功能，长期积累可能引发肺气肿。
感染因素：
反复呼吸道感染： 反复的病毒、细菌等感染是肺气肿的重要发病因素之一。儿童时期严重的呼吸道感染，如肺炎、百日咳等，可能会影响肺部的正常发育，为成年后患肺气肿埋下隐患。成年后长期反复的呼吸道感染，会持续刺激肺部，导致炎症反复发作，破坏肺组织的弹性，最终引发肺气肿。