肺气肿通常是由多种因素引起的，其中吸烟是重要的诱因之一，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
吸烟因素：
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质会损伤气道黏膜，导致气道炎症，进而影响肺部的正常功能。长期吸烟的人，气道黏膜不断受到刺激，气道的防御和修复功能逐渐下降，容易引发肺气肿。吸烟时间与量的影响： 吸烟时间越长、每天吸烟量越大，患肺气肿的几率就越高。例如，每天吸烟20支以上且吸烟超过20年的人，比吸烟量少或吸烟时间短的人患肺气肿的可能性大得多。
职业环境因素：
粉尘暴露： 长期处于工作环境中有大量粉尘的情况，比如煤矿工人、石匠等。工作时吸入的粉尘会沉积在肺部，引起肺部的炎症反应和组织损伤，逐渐发展为肺气肿。化学物质接触： 接触一些有害化学物质，像长期接触化学溶剂、重金属粉尘等，也会对肺部造成损害，增加患肺气肿的风险。比如在某些化工厂工作，长期接触有害化学物质的工人，肺部健康受到威胁，肺气肿的发病几率会升高。
呼吸道感染因素：
反复的肺部感染： 儿童时期反复发生严重的呼吸道感染，或者成年人长期反复出现肺部感染，如肺炎等，会损伤肺部组织，影响肺部的气体交换功能，进而引发肺气肿。感染对肺部的破坏： 每次肺部感染都会导致肺部的炎症加重，使得气道狭窄、肺泡弹性减退等，长期积累就容易发展成肺气肿。例如，慢性支气管炎患者如果反复急性发作，就很容易逐渐进展为肺气肿。